| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – NOD-mudel võtab kokku spontaanse autoimmuunse diabeedi; STZ-mudel pakub keemiliselt indutseeritud β-rakkude hävitamist, mõlemad peegeldavad inimese T1D-d.
Mitu etioloogiat – autoimmuunsed (NOD) ja keemiliselt indutseeritud (STZ) mudelid hõlmavad T1D patogeneesi erinevaid aspekte.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, vere glükoosisisaldus, HbA1c, saarekeste patoloogia (H&E), diabeedi esinemissagedus.
Tõlkeväärtus – ideaalne immunomodulaatorite, β-raku kaitsvate ainete ja insuliini asendusstrateegiate testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Optimeeritud T1D mudel NOD hiirtel
T1D mudel C57BL/6 hiirtel, mis on indutseeritud streptozototsiini (STZ) poolt
• Immunomodulaatorite (anti-CD3, anti-tümotsüütide globuliin, CTLA-4-Ig), β-raku kaitsvate ainete ja insuliinipreparaatide efektiivsuse testimine
• Autoimmuunse diabeedi radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (glükoos, HbA1c, autoantikehad)
• Toimemehhanismi (MOA) uuringud
• IND-i võimaldavad farmakoloogiauuringud
Parameeter |
Indutseeritud NOD T1D mudel |
STZ indutseeritud C57BL/6 T1D mudel |
Liik/tüvi |
NOD hiir (emane) |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Spontaanne autoimmuun koos valikulise immuunmodulatsiooniga (nt kontrollpunkti inhibeerimine), et kiirendada algust |
Mitu väikese annusega STZ-d (nt 50 mg/kg × 5 päeva) või ühekordse suure annusega STZ-d |
Õppe kestus |
4–20 nädalat (olenevalt algavast kiirendusest) |
2-4 nädalat |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, vere glükoosisisaldus, HbA1c, diabeedi esinemissagedus, saarekeste histopatoloogia (insuliitskoor), valikuline: insuliini värvimine, T-rakkude fenotüüpimine |
Kehakaal, vere glükoosisisaldus, HbA1c, saarekeste patoloogia (β-rakkude pindala, saarekeste arv) |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, glükoosikõverad, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) | |
K: Millised on erinevused NOD ja STZ indutseeritud T1D mudelite vahel?
V: NOD mudel on spontaanne autoimmuunmudel, mis jäljendab täpselt inimese T1D patogeneesi koos T-rakkude poolt vahendatud β-rakkude hävimisega, kuid millel on erinev algus. STZ-mudel kasutab keemilist toksiini, et kutsuda kiiresti ja reprodutseeritavalt esile β-raku surm, võimaldades kiiremaid uuringu ajakavasid, kuigi sellel puudub täielik autoimmuunkomponent.
K: Milline mudel on immunomoduleerivate ravimeetodite testimiseks sobivam?
V: NOD mudelit eelistatakse immuunpõhiste sekkumiste (anti-CD3, regulatiivsed T-rakuteraapiad) hindamiseks, kuna see võtab kokku autoimmuunpatogeneesi. STZ-mudel sobib paremini β-raku kaitsvate ainete või insuliinipreparaatide testimiseks.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad STZ-i annustamisrežiimid, kombinatsioon immuunmodulatsiooniga)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
