| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – isheemia-reperfusioonikahjustus on inimese AKI peamine põhjus, jäljendades selliseid kliinilisi stsenaariume nagu šokk, operatsioon või siirdamine.
Põhjalikud tulemusnäitajad – seerumi kreatiniin (CREA-S), albuminuuria (ALB), neeru histopatoloogia (HE värvimine) koos punktidega torukeste vigastuse, kipsi moodustumise ja põletiku kohta.
Mehhanismipõhine – võtab kokku peamised patofüsioloogilised protsessid: hüpoksia, oksüdatiivne stress, põletik ja tubulaarrakkude surm.
Tõlkeväärtus – ideaalne renoprotektiivsete ainete, antioksüdantide, põletikuvastaste ravimite ja rakupõhiste ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Isheemia-reperfusioonist põhjustatud ägeda neerukahjustuse mudel
• Renoprotektiivsete ainete (antioksüdandid, vasodilataatorid, põletikuvastased ravimid) efektiivsuse testimine
• Rakupõhiste teraapiate (MSC-d, ekstratsellulaarsed vesiikulid) ja regeneratiivse meditsiini lähenemisviiside hindamine
• Isheemiliste vigastuste radade (hüpoksiast põhjustatud tegurid, oksüdatiivne stress, põletik) sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (varajased neerukahjustuse markerid, põletikulised vahendajad)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Kahepoolne neeruvarre kinnitamine (20–45 min) anesteesia all, millele järgneb reperfusioon (24–72 tundi) |
Õppe kestus |
Äge: 24–72 tundi; alaäge/krooniline: kuni 14 päeva (AKI-st CKD-le ülemineku uuringutes) |
Peamised lõpp-punktid |
Seerumi kreatiniin (CREA-S), albuminuuria (ALB), neeru histopatoloogia (HE värvimine tubulaarse vigastuse skooriga), valikuline: BUN, KIM-1, NGAL, oksüdatiivse stressi markerid (MDA, SOD), põletikulised tsütokiinid (IL-6, TNF-α, MCP-1), TUNELi apoptoosi assay |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliiniline keemia, histoloogilised slaidid (HE), bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas indutseerib isheemia-reperfusioon hiirtel AKI-d?
V: Neerupea ajutine kinnikiilumine katkestab verevoolu, põhjustades tubulaarsete epiteelirakkude isheemilist vigastust. Klambri vabastamisel kutsub reperfusioon esile oksüdatiivse stressi, põletiku ja täiendava rakukahjustuse, mis kulmineerub ägeda neerukahjustusega.
K: Millised on peamised sarnasused inimese AKI-ga?
V: Mudelil on kõrgenenud seerumi kreatiniinisisaldus, albuminuuria, tubulaarnekroos, kipsi moodustumine ja põletik, mis on väga sarnane inimese isheemilise AKI-ga šoki, operatsiooni või siirdamise tingimustes.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad isheemiaajad, ühepoolne vs. kahepoolne kinnitus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab isheemia kestust, kinnitusmeetodit (ühepoolset või kahepoolset), reperfusiooni ajapunkte ja lõpp-punktide analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
