| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniline tähtsus – kokkuvõte Inimese PsA-d komplitseerivad naha- ja liigesepõletikud ning TNF-α/IL-17 telje haaratus.
Mitu tüve – DBA/1 (väga tundlik) ja C57BL/6 (mõõdukalt tundlik, sobib transgeenseteks uuringuteks).
Kombineeritud tulemusnäitaja – kehakaal, psoriaasi skoor, artriidi skoor, naha ja liigeste histopatoloogia (HE), splenomegaalia, tsütokiinide analüüs.
Translatsiooniline väärtus – ideaalne bioloogiliste ainete (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibiitorite ja immunomodulaatorite testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Mannani poolt indutseeritud PsA mudel DBA/1-s
Mannaanist indutseeritud PsA mudel C57BL/6-s
• TNF-α (etanertsept, adalimumab), IL-17 (sekukinumab, iksekizumab) ja IL-23 (guselkumab) sihtmärgiks olevate bioloogiliste ravimite efektiivsuse testimine.
• JAK inhibiitorite (tofatsitiniib, upadatsitiniib), PDE4 inhibiitorite (apremilast) ja väikese molekuliga immunomodulaatorite hindamine
• Th17/IL-17 telje ja makrofaagide-T-rakkude interaktsioonide kontrollimine PsA-s
• Biomarkerite avastamine (tsütokiinide profiilid, immuunrakkude alamhulgad)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
DBA/1 PsA mudel |
C57BL/6 PsA mudel |
Liik/tüvi |
DBA/1 hiir |
C57BL/6 hiir |
induktsiooni meetod |
Mannaani intraperitoneaalne süstimine (10–20 mg hiire kohta) päevadel 0 ja 7 | |
õppeaeg |
7-21 päeva | 7-21 päeva |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, psoriaasi skoor (0–4), artriidi skoor (0–4), naha/liigese histopatoloogia (HE), splenomegaalia, seerumi tsütokiinid (TNF-α, IL-17A) |
Kehakaal, psoriaasi skoor (0–4), artriidi skoor (0–4), naha/liigese histopatoloogia (HE), splenomegaalia, valikuline voolutsütomeetria |
| positiivne kontroll | TNF-i vastased antikehad või deksametasoon | TNF-i vastased antikehad või deksametasoon |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised slaidid | Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised slaidid |
K: Millised on erinevused DBA/1 ja C57BL/6 PsA mudelite vahel?
V: DBA/1 hiired on väga tundlikud ja neil tekivad rasked naha- ja liigesepõletikud, mistõttu on need ideaalsed efektiivsusuuringuteks. C57BL/6 hiirtel on leebem, kuid reprodutseeritav fenotüüp ja need sobivad geneetiliseks manipuleerimiseks ja transgeensete uuringute jaoks.
K: Mille poolest erineb mannaani poolt indutseeritud PsA mudel teistest PsA mudelitest?
V: Mannaani mudel ühendab unikaalselt naha psoriaasilaadsed kahjustused ja liigesepõletikud kiires induktsioonirežiimis. Seda juhivad TNF-α ja IL-17A, see jäljendab inimese PsA patogeneesi ja on väga reprodutseeritav.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad mannaani annused, raviajad)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Uuringud viiakse tavaliselt läbi 14–21 päeva pärast induktsiooni, haigus algab 3–5 päeva jooksul ja saavutab haripunkti umbes 10–14 päeva jooksul.
