| تعداد: | |
|---|---|
ارتباط بالینی - مروری بر AIHA انسانی و همولیز با واسطه اتوآنتی بادی، کم خونی، و پاسخ های جبرانی مغز استخوان.
نقطه پایانی مرکب – تعداد گلبول های قرمز، هماتوکریت (HCT)، سطح هموگلوبین (HGB)، تیتر اتوآنتی بادی ضد گلبول قرمز (ELISA).
مکانیسم محور - آنتی ژن های گلبول قرمز برون زا با گلبول های قرمز اتولوگ واکنش متقابل می دهند و باعث تولید اتوآنتی بادی و تخریب با واسطه ADCC می شوند.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش سرکوب کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، سیکلوفسفامید)، عوامل کاهش دهنده سلول B (ضد CD20)، مهارکننده های مکمل (ضد C5) و IVIG.
بسته آماده IND - تحقیقات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
RBC مدل AIHA را در موش های C57BL/6 القا می کند
• آزمایش اثربخشی داروهای سرکوب کننده ایمنی (کورتیکواستروئیدها، سیکلوفسفامید، مایکوفنولات موفتیل، آزاتیوپرین)
• ارزیابی عوامل کاهش دهنده سلول B (ضد CD20، anti-CD19) و درمان های هدفمند سلول های پلاسما
• آزمایش مهارکننده های کمپلمان (آنتاگونیست های ضد C5، C5aR) و مسدود کننده های FcRn
• اعتبارسنجی هدف مسیرهای همولیتیک با واسطه اتوآنتی بادی
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی برای حمایت از IND
دامنه |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
تزریق داخل صفاقی گلبولهای قرمز موش صحرایی (سلولهای 2×108) دو بار در هفته به مدت 8 تا 12 هفته |
زمان مطالعه |
8-14 هفته (مرحله القاء + درمان) |
نقطه پایانی بحرانی |
شمارش گلبول های قرمز (RBC)، هماتوکریت (HCT)، هموگلوبین (HGB)، تیتر اتوآنتی بادی ضد گلبول قرمز (ELISA)، اختیاری: شمارش رتیکولوسیت، وزن طحال، آنالیز مغز استخوان، تست مستقیم کومبس، رسوب کمپلمان (C3)، آنالیز سیتوکین |
بسته |
داده های خام، گزارش تجزیه و تحلیل، خروجی آنالایزر هماتولوژی، نتایج ELISA، بخش های بافت شناسی (طحال، مغز استخوان)، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
سوال: چگونه ایمن سازی RBC باعث القای AIHA در موش می شود؟
پاسخ: ایمن سازی مکرر با گلبول های قرمز اگزوژن (موش صحرایی) باعث ایجاد پاسخ ایمنی در برابر آنتی ژن های گلبول قرمز می شود. برخی از این آنتیبادیها با آنتیژنهای گلبول قرمز موش واکنش متقابل نشان میدهند که منجر به تولید اتوآنتیبادیها و متعاقب آن همولیز از طریق ADCC، فعالسازی مکمل و فاگوسیتوز میشود.
س: شباهت های اصلی به AIHA انسانی چیست؟
پاسخ: این مدل دارای کم خونی (کاهش RBC، HCT، HGB)، افزایش اتوآنتی بادی های ضد RBC (تست کومبس مثبت) و شواهدی از همولیز با واسطه ایمنی است که بسیار شبیه به AIHA حرارتی انسان است.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات پشتیبانی IND استفاده کرد؟
پاسخ: بله. مطالعات را می توان بر اساس اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی (مثلاً منابع مختلف گلبول های قرمز، برنامه های ایمن سازی) را ارائه می دهید؟
پاسخ: البته. تیم علمی ما پروتکل های القایی، طرح های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می کند.
