| تعداد: | |
|---|---|
ارتباط بالینی - مروری بر پاتوژنز AAV و MPO-ANCA انسانی، گلومرولونفریت هلالی، و اختلال عملکرد کلیوی.
به طور مکانیکی هدایت می شود - ترکیب حساسیت MPO با رسوب MPO گلومرولی از طریق آنتی بادی های ضد GBM باعث فعال شدن نوتروفیل و تشکیل هلال می شود.
نقطه پایانی مرکب – وزن بدن، UACR، پروتئینوری، CREA/UREA سرم، سطوح IL-6، هیستوپاتولوژی کلیه (HE)، انفیلتراسیون سلول های ایمنی FACS/IHC (نوتروفیل ها، ماکروفاژها، سلول های T).
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش مهارکننده های کمپلمان (ضد C5)، تعدیل کننده های نوتروفیل، سرکوب کننده های ایمنی و بیولوژیک هایی که مسیر سلول B/T را هدف قرار می دهند.
بسته آماده IND - تحقیقات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل AAV القا شده با hMPO+anti-GBM
• آزمایش اثربخشی مهارکنندههای کمپلمان (آنتاگونیستهای ضد C5، C5aR)، مهارکنندههای نوتروفیل الاستاز، سرکوبکنندههای ایمنی (سیکلوفسفامید، ریتوکسیماب) و بیولوژیکهایی که مسیر سلولهای B/T را هدف قرار میدهند.
• اعتبار سنجی هدف فعال سازی نوتروفیل، NETosis و مسیرهای مکمل
• کشف نشانگرهای زیستی (MPO-ANCA، سیتوکین ها، نشانگرهای ادرار)
• تحقیق مکانیسم اثر (MOA) بر روی واسکولیت خودایمنی
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی برای حمایت از IND
دامنه |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
ایمن سازی با MPO انسانی (hMPO) در ادجوانت کامل فروند (CFA) و به دنبال آن دوزهای زیر نفروژنیک غشای پایه ضد گلومرولی (anti-GBM) آنتی بادی (IV) |
زمان مطالعه |
4-6 هفته (حساسیت + چالش) |
نقطه پایانی بحرانی |
وزن بدن، نسبت آلبومین به کراتینین ادرار (UACR)، پروتئینوری، CREA/UREA سرم، سطوح IL-6 (ELISA)، هیستوپاتولوژی کلیوی (رنگآمیزی HE برای گلومرولونفریت هلالی)، ارتشاح سلولهای ایمنی (نوتروفیلها، ماکروفاژها، سلولهای CD4:TCAAN گزینهای MHCAN:ICA) |
بسته |
داده های خام، گزارش های تحلیلی، شیمی بالینی، آنالیز ادرار، اسلایدهای بافت شناسی (HE)، فایل های FACS، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه مدل hMPO+Anti-GBM AAV را القا می کند؟
پاسخ: موش ها ابتدا به MPO انسان حساس هستند و یک پاسخ ایمنی خاص MPO ایجاد می کنند. دوزهای زیر نفروژنیک آنتی بادی های ضد GBM سپس غشای پایه گلومرولی را هدف قرار می دهند و MPO را در گلومرول رسوب می کنند. این باعث فعال شدن نوتروفیل با واسطه MPO-ANCA، گلومرولونفریت هلالی و آسیب کلیوی می شود.
س: شباهت های اصلی به AAV انسانی چیست؟
پاسخ: این مدل گلومرولونفریت هلالی، پروتئینوری، اختلال عملکرد کلیه (CREA/UREA بالا)، ارتشاح نوتروفیل ها و ماکروفاژها، و افزایش IL-6 را نشان می دهد که ارتباط نزدیکی با واسکولیت مرتبط با MPO-ANCA انسانی دارد.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات پشتیبانی IND استفاده کرد؟
پاسخ: بله. مطالعات را می توان بر اساس اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی (مانند منابع مختلف MPO، دوزهای ضد GBM) را ارائه می دهید؟
پاسخ: البته. تیم علمی ما پروتکل های القایی، طرح های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می کند.
