| تعداد: | |
|---|---|
ارتباط بالینی - سیروز ناشی از CCL4 شبیه بیماری انسانی است، با فیبروز پیشرونده، سپتوم پل زدن و تشکیل ندول سیروز.
نقاط پایانی مشخص شده - پایش وزن، تجزیه و تحلیل qPCR فیبروز و نشانگرهای التهابی (Colla1، IL-6، IL-10)، آسیب شناسی ناخالص کبد، هیستوپاتولوژی (H&E، ماسون تری کروم).
مبتنی بر مکانیسم - CCL4 متابولیتهای واکنشی تولید میکند که منجر به نکروز سلولهای کبدی، التهاب و انتشار سیتوکین پروفیبروتیک میشود.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش داروهای ضد فیبروتیک، داروهای محافظ کبد و درمان هایی که التهاب و فیبروز را هدف قرار می دهند.
بسته آماده IND - تحقیقات را می توان بر اساس اصول GLP انجام داد
مدل موش سیروز کبدی ناشی از CCl4
• آزمایش اثربخشی داروهای آنتی فیبروتیک (پیرفنیدون، نینتدانیب، مهارکنندههای TGF-β، مهارکنندههای گالکتین-3)
• ارزیابی داروهای محافظ کبد و ترکیبات ضد التهابی
• اعتبارسنجی هدف مسیرهای فیبروتیک (سنتز کلاژن، فعال سازی سلول های ستاره ای)
• کشف بیومارکر (مارکرهای فیبروز، واسطه های التهابی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی برای حمایت از IND
دامنه |
مشخصات |
گونه / سویه |
موش ویستار |
روش القایی |
تکرار گاواژ خوراکی یا تزریق داخل صفاقی تتراکلرید کربن (CCL4) در روغن زیتون 2-3 بار در هفته به مدت 8-12 هفته. |
زمان مطالعه |
8-14 هفته (مرحله القاء + درمان) |
نقطه پایانی بحرانی |
وزن بدن، آسیب شناسی ناخالص کبد (وزن، ظاهر)، qPCR برای نشانگرهای فیبروز (Colla1، TIMP1، TGF-β) و سیتوکین های التهابی (IL-6، IL-10، TNF-α)، بیوشیمی سرم (ALT، AST، ALP، آلبومین، بیلی روبین (H&Ehr)، هیستوپاتولوژی. محتوای هیدروکسی پرولین (اختیاری) |
بسته |
دادههای خام، گزارشهای تجزیه و تحلیل، دادههای qPCR، شیمی بالینی، اسلایدهای بافتشناسی (H&E، Masson)، تصاویر آسیبشناسی ناخالص، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
سوال: CCL4 چگونه سیروز کبدی را در موشها ایجاد میکند؟
پاسخ: CCL4 به طور متابولیکی توسط سیتوکروم P450 در سلول های کبد فعال می شود و رادیکال های آزاد بسیار فعال (رادیکال های آزاد تری کلرومتیل) تولید می کند و باعث پراکسیداسیون لیپیدی، نکروز سلول های کبدی و التهاب می شود. آسیب مکرر منجر به فعال شدن سلول های ستاره ای، رسوب بیش از حد ماتریکس خارج سلولی و فیبروز پیشرونده می شود که در نهایت منجر به سیروز می شود.
س: شباهت های کلیدی سیروز انسانی چیست؟
پاسخ: این مدل فیبروز پیشرونده، سپتوم پل زدن، تشکیل ندول سیروزی، فشار خون پورتال و ناهنجاری های بیوشیمیایی (افزایش آنزیم های کبدی، هیپوآلبومینمی) مشابه آنچه در سیروز انسانی دیده می شود را نشان می دهد.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات پشتیبانی IND استفاده کرد؟
پاسخ: بله. مطالعات را می توان بر اساس اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکلهای مطالعه سفارشی (مانند دوزهای مختلف CCL4، راههای تجویز، ترکیب با سایر محرکها) را ارائه میدهید؟
پاسخ: البته. تیم علمی ما رژیم های دوز CCL4، برنامه های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را بر اساس نامزد دارویی خاص شما سفارشی می کند.
