| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - مدل NOD دیابت خودایمنی خود به خود را خلاصه می کند. مدل STZ تخریب سلول های بتا ناشی از مواد شیمیایی را فراهم می کند که هر دو منعکس کننده T1D انسان هستند.
مدلهای چندگانه خود ایمنی (NOD) و ناشی از مواد شیمیایی (STZ) جنبههای مختلف پاتوژنز T1D را پوشش میدهند.
نقاط پایانی جامع - وزن، گلوکز خون، HbA1c، آسیب شناسی جزایر (H&E) و بروز دیابت.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش تعدیل کننده های ایمنی، محافظ سلول های بتا و استراتژی های جایگزینی انسولین.
بسته آماده IND - تحقیقات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل T1D بهینه شده در موش های NOD
مدل T1D موش C57BL/6 ناشی از استرپتوزوتوسین (STZ).
• آزمایش اثربخشی تعدیل کننده های ایمنی (ضد CD3، گلوبولین آنتی تیموسیت، CTLA-4-Ig)، محافظ های سلول بتا و آماده سازی انسولین
• اعتبارسنجی هدف مسیرهای دیابت خودایمنی
• کشف بیومارکر (گلوکز، HbA1c، اتوآنتی بادی)
• مطالعات مکانیسم عمل (MOA).
• مطالعات فارماکولوژیک برای حمایت از IND
دامنه |
مدل القایی NOD T1D |
مدل STZ القایی C57BL/6 T1D |
گونه / سویه |
موش NOD (ماده) |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
خودایمنی خود به خودی با مدولاسیون اختیاری ایمنی (مثلاً مهار ایست بازرسی) برای تسریع پاتوژنز |
STZ با دوز کم چندگانه (به عنوان مثال، 50 میلی گرم بر کیلوگرم × 5 روز) یا یک STZ با دوز بالا |
زمان مطالعه |
4-20 هفته (بسته به شتاب شروع) |
2-4 هفته |
نقطه پایانی بحرانی |
وزن بدن، گلوکز خون، HbA1c، بروز دیابت، هیستوپاتولوژی جزایر (نمره انسولیت)، اختیاری: رنگ آمیزی انسولین، تجزیه و تحلیل فنوتیپ سلول T |
وزن، قند خون، HbA1c، آسیب شناسی جزایر (مساحت سلول ب، تعداد جزایر) |
بسته |
دادههای خام، گزارشهای آنالیز، منحنیهای گلوکز خون، بخشهای بافتشناسی، بیوانفورماتیک (اختیاری) | |
س: تفاوت بین مدل های T1D ناشی از NOD و STZ چیست؟
پاسخ: مدل NOD یک مدل خودایمنی خودایمنی است که شباهت زیادی به پاتوژنز T1D انسانی دارد، با تخریب سلول های بتا با واسطه سلول های T، اما زمان شروع آن متفاوت است. مدل STZ از سموم شیمیایی برای القای سریع و تکرارپذیر مرگ سلول های β استفاده می کند، بنابراین زمان مطالعه را تسریع می کند، اگرچه فاقد یک جزء خودایمنی دست نخورده است.
س: کدام مدل برای آزمایش درمان های تعدیل کننده ایمنی مناسب تر است؟
پاسخ: مدل NOD برای ارزیابی مداخلات مبتنی بر ایمنی (ضد CD3، درمانهای سلول T تنظیمی) ترجیح داده میشود، زیرا پاتوژنز خود ایمنی را خلاصه میکند. مدل STZ برای آزمایش محافظ سلول های بتا یا عوامل انسولین مناسب تر است.
س: آیا می توان از این مدل ها برای مطالعات پشتیبانی IND استفاده کرد؟
پاسخ: بله. مطالعات را می توان بر اساس اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده (به عنوان مثال، رژیم های مختلف دوز STZ، همراه با ایمونومولاسیون) را ارائه می دهید؟
پاسخ: البته. تیم علمی ما پروتکل های القایی، طرح های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می کند.
