| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - دو مدل ویژگیهای کلیدی EoE انسانی را نشان میدهند: نفوذ ائوزینوفیل، التهاب Th2، و اختلال عملکرد اپیتلیال.
تنوع مکانیکی - مدل IL-33 پاسخ Th2 مبتنی بر هشدار را منعکس می کند. مدل OXA نشان دهنده التهاب آلرژیک ناشی از هاپتن است.
نقاط پایانی قابل اندازه گیری - وزن بدن، وزن مری، IgE سرم، تعداد ائوزینوفیل ها در خون و مری، امتیاز هیستوپاتولوژیک (HE)، تجزیه و تحلیل گرانولوسیت.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش ضد IL-5، anti-IL-13، ضد IL-33، مهارکننده های JAK و درمان های حفظ استروئید.
بسته آماده IND - تحقیقات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
IL-33 مدل C57BL/6 EoE را القا می کند
مدل OXA Induction C57BL/6 EoE
• آزمایش اثربخشی داروهای بیولوژیک (ضد IL-5، anti-IL-13، anti-IL-33، anti-Siglec-8)، مهارکننده های JAK و کورتیکواستروئیدها
• اعتبارسنجی هدف مسیر Th2 و استخدام ائوزینوفیل
• کشف نشانگرهای زیستی (IgE، واسطه های مشتق از ائوزینوفیل، سیتوکین ها)
• مطالعات مکانیسم اثر (MOA) در بیماری های ائوزینوفیلیک
• مطالعات فارماکولوژیک برای حمایت از IND
دامنه |
مدل EoE ناشی از IL-33 |
مدل EoE ناشی از OXA |
تنش |
ماوس C57BL/6 |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
IL-33 نوترکیب (داخل صفاقی یا داخل بینی)، دوزهای متعدد طی 5-14 روز |
حساسیت پوستی ناشی از OXA به دنبال چالش OXA داخل مجرای |
زمان مطالعه |
7-21 روز |
10-18 روز (حساسیت + چالش) |
نقطه پایانی بحرانی |
وزن بدن، وزن مری، IgE سرم، تعداد ائوزینوفیل در خون و مری (فلوسایتومتری)، امتیاز رنگآمیزی HE، آنالیز گرانولوسیت |
تعداد ائوزینوفیل مری، IgE سرم، امتیاز رنگآمیزی HE، هیستوپاتولوژی مری، سطوح سیتوکین Th2 (IL-4، IL-5، IL-13) |
بسته |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، فایل های فلوسیتومتری، اسلایدهای بافت شناسی (HE)، بیوانفورماتیک (اختیاری) | |
س: تفاوت بین مدل های EoE ناشی از IL-33 و OXA چیست؟
پاسخ: مدل IL-33 مستقیماً لنفوسیتهای ذاتی گروه 2 (ILC2) را فعال میکند و التهاب Th2 را از طریق سیگنالدهی هشدار، تقلید EoE برگرفته از سیتوکینهای مشتق از اپیتلیال تحریک میکند. مدل OXA یک مدل حساسیت ازدیاد نوع تاخیری ناشی از هاپتن است که سلول های Th2 را از طریق ارائه آنتی ژن فعال می کند و نشان دهنده EoE ناشی از آلرژن است.
س: کدام مدل برای آزمایش درمان های ضد IL-33 بهترین است؟
پاسخ: مدل القایی IL-33 مستقیم ترین انتخاب برای ارزیابی مهارکننده های مسیر IL-33/ST2 است. مدل OXA برای آزمایش طیف وسیعتری از تعدیلکنندههای ایمنی که فعالسازی سلولهای T و سیتوکینهای Th2 را هدف قرار میدهند، مناسبتر است.
س: آیا می توان از این مدل ها برای مطالعات پشتیبانی IND استفاده کرد؟
پاسخ: بله. مطالعات را می توان بر اساس اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده (به عنوان مثال، رژیم های دوز مختلف، ترکیب با آلرژن های غذایی) را ارائه می دهید؟
پاسخ: البته. تیم علمی ما پروتکل های القایی، طرح های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می کند.
