Views: 0 Author: Site Editor ເວລາເຜີຍແຜ່: 2026-11-11 ຕົ້ນກໍາເນີດ: ເວັບໄຊ
HKeyBio ອຸດສາຫະກໍາຄໍາເຫັນ
ຫນູມະນຸດຫຼືຕົວແບບ NHP: ທ່ານຄວນເລືອກແນວໃດ?
HKeyBio ຖາມ-ຕອບ 51 | ການເລືອກແບບຈໍາລອງປະມານຫຼັກຖານທີ່ຈໍາເປັນ
ພິມຈຳໜ່າຍໃນພາສາຈີນໃນວັນທີ 8 ກັນຍາ 2026. ຄຳຄິດເຫັນນີ້ສະທ້ອນເຖິງຂໍ້ມູນທີ່ມີມາຮອດວັນທີ 8 ກັນຍາ 2026.
A1. ເລືອກຕາມຫຼັກຖານທີ່ຂາດຫາຍໄປຈາກການຕັດສິນໃຈໃນປະຈຸບັນ, ແທນທີ່ຈະເປັນລໍາດັບຊັ້ນຂອງແບບຈໍາລອງ.
ຫນູທີ່ມີມະນຸດສະທໍາຕົ້ນຕໍແມ່ນແກ້ໄຂກົນໄກປະສິດທິພາບແລະຄວາມແຕກຕ່າງກັນຂອງຄົນເຈັບໃນສະພາບການເປົ້າຫມາຍຂອງມະນຸດຫຼືຈຸລັງພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດ. ແບບຈໍາລອງ Nonhuman primate (NHP) ຕົ້ນຕໍແມ່ນແກ້ໄຂການເປີດເຜີຍຂອງລະບົບ, ການແຜ່ກະຈາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ລະບົບ pharmacodynamics (PD), ແລະຄວາມປອດໄພໃນຊະນິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງຢາ. ທັງສອງສາມາດເສີມເຊິ່ງກັນແລະກັນ, ແຕ່ພວກມັນບໍ່ສາມາດແລກປ່ຽນກັນໄດ້ໃນການຕັ້ງຄ່າທີ່ສໍາຄັນຫຼາຍ.
A2. ຈັດລໍາດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງຕົວແບບຫນູຂອງມະນຸດທີ່ກົງກັບກົນໄກ, ເຊັ່ນ: ຮູບແບບຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງ hematopoietic (HSC), ແບບຈໍາລອງຈຸລັງ mononuclear ເລືອດ peripheral (PBMC), ຫຼືຮູບແບບການລວມເອົາເນື້ອເຍື່ອຂອງມະນຸດຫຼືເປົ້າຫມາຍຂອງມະນຸດ. ສິ່ງສໍາຄັນແມ່ນບໍ່ພຽງແຕ່ມີຈຸລັງຂອງມະນຸດເທົ່ານັ້ນ: ຈຸລັງເປົ້າຫມາຍ, ສະຖານທີ່ເນື້ອເຍື່ອ, ແຫຼ່ງຜູ້ໃຫ້ທຶນ, ແລະວິທີການ induction ຂອງພະຍາດຕ້ອງສະຫນັບສະຫນູນກົນໄກການວັດແທກ. ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຕົວແບບ humanized ຍັງມີຄວາມສໍາຄັນ.
ຕົວແບບ Hu-PBMC ສາມາດຖືກສ້າງຕັ້ງຂື້ນຂ້ອນຂ້າງໄວແລະສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນສະຫນັບສະຫນູນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຕໍ່ພັຍຜູ້ໃຫຍ່, ໂດຍສະເພາະການຕອບສະຫນອງຂອງ T-cell. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ພະຍາດ xenogeneic graft-versus-host (xeno-GVHD) ສາມາດຈໍາກັດປ່ອງຢ້ຽມຂອງການທົດລອງ, ເຮັດໃຫ້ຕົວແບບເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ເຫມາະສົມກັບການສຶກສາປະສິດທິພາບຫຼືຄວາມປອດໄພໃນໄລຍະຍາວບາງຢ່າງ.
ຕົວແບບ Hu-HSC ສາມາດສ້າງຈຸລັງ T, ຈຸລັງ B, ແລະບາງຈຸລັງ myeloid. ການສ້າງ myeloid ຂອງມະນຸດຄືນໃຫມ່, ການສະຫນັບສະຫນູນ cytokine, ການເຕີບໃຫຍ່ຂອງພູມຕ້ານທານ, ແລະການຈໍາກັດ leukocyte antigen (HLA) ຂອງມະນຸດຢ່າງໃດກໍ່ຕາມແມ່ນຂຶ້ນກັບສາຍພັນຂອງເຈົ້າພາບແລະວິທີການຂອງມະນຸດ. ຕົວແບບ Hu-BLT (bone marrow-liver-thymus) ລວມເອົາເນື້ອເຍື່ອ thymus ແລະຕັບຂອງມະນຸດເຂົ້າກັນກັບ HSCs, ສະຫນອງສະພາບແວດລ້ອມການພັດທະນາ T-cell ທີ່ມີຂໍ້ຈໍາກັດ HLA ຂອງມະນຸດ. ການກໍ່ສ້າງຂອງພວກເຂົາແມ່ນສັບສົນຫຼາຍ, ໂດຍມີຂໍ້ຈໍາກັດເພີ່ມເຕີມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບແຫຼ່ງເນື້ອເຍື່ອ, ການແຜ່ພັນ, ແລະໄລຍະເວລາການສຶກສາ.
ຮູບທີ 1. ການສ້າງຕົວແບບເມົາສ໌ Hu-PBMC/PBL, Hu-HSC, ແລະ Hu-BLT. PBMC, ຈຸລັງ mononuclear ເລືອດ peripheral; PBL, lymphocyte ເລືອດ peripheral. ແຜ່ພັນຈາກ Chen et al. [1], ຮູບທີ 2, ພາຍໃຕ້ CC BY. © 2022 Chen et al.
A3. ປະເມີນຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງຊະນິດພັນ NHP ໂດຍຜ່ານການຜູກມັດ, ການເຄື່ອນໄຫວທີ່ເປັນປະໂຫຍດ, ໂປຣໄຟລການສະແດງອອກ, ປະຕິກິລິຍາຂ້າມຕົວ, pharmacokinetics (PK), ແລະຄວາມສ່ຽງດ້ານພູມຄຸ້ມກັນ. ບ່ອນທີ່ຈໍາເປັນ, ປະກອບມີການຄອບຄອງ receptor, ການແຜ່ກະຈາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ແລະຜົນກະທົບຂອງພູມຕ້ານທານຕ້ານຢາເສບຕິດ (ADAs) ຫຼື immunogenicity ກ່ຽວກັບການຕີຄວາມ. ການນຳໃຊ້ NHP ແມ່ນຖືກຕ້ອງຕາມທາງວິທະຍາສາດ ເມື່ອຊະນິດມີເປົ້າໝາຍພຽງພໍ ແລະມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຢາທີ່ເໝາະສົມກັບຜູ້ສະໝັກ ແລະຄຳຖາມການສຶກສາຕ້ອງໃຊ້ລະບົບສະລີລະວິທະຍາທີ່ຄົງຕົວ.
A4. ທັງບໍ່ສາມາດຕອບຄຳຖາມນັ້ນໄດ້ຢ່າງເປັນອິດສະຫຼະ.
ຫຼັກຖານຄວາມປອດໄພຄວນປະສົມປະສານການສຶກສາເນື້ອເຍື່ອຂອງມະນຸດຫຼືຈຸລັງໃນ vitro, ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງຊະນິດພັນ, ໃນຮູບແບບ vivo, ການເປີດເຜີຍ, ແລະຄວາມຮູ້ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວຂອງກົນໄກຫຼືຫ້ອງຮຽນການປິ່ນປົວ. ນີ້ແມ່ນກອບວິທະຍາສາດສໍາລັບການສົມທົບຫຼັກຖານ; ມັນບໍ່ໄດ້ຫມາຍຄວາມວ່າທຸກໂຄງການຈະຕ້ອງປະຕິບັດຕາມຊຸດການສຶກສາສັດດຽວກັນ. ສໍາລັບຢາທີ່ມາຈາກເຕັກໂນໂລຊີຊີວະພາບ, ການຄັດເລືອກຊະນິດທີ່ຄວບຄຸມແລະຊຸດທີ່ບໍ່ແມ່ນທາງດ້ານຄລີນິກຄວນຖືກພິຈາລະນາໂດຍອີງໃສ່ ICH S6(R1), ຄຸນລັກສະນະຂອງຜູ້ສະຫມັກ, ແລະຂັ້ນຕອນການພັດທະນາ. [2]
ຕາຕະລາງ 1. ໜູທີ່ມີມະນຸດ ແລະ NHP: ຄວາມເຂັ້ມແຂງ ແລະ ຂອບເຂດຫຼັກຖານ.
ຂະໜາດ |
ຫນູມະນຸດ |
NHPs |
ເປົ້າຫມາຍຂອງມະນຸດແລະຈຸລັງພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດ |
ຄວາມເຂັ້ມແຂງ: ການສືບສວນໂດຍກົງກ່ຽວກັບເປົ້າຫມາຍຂອງມະນຸດ, ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຜູ້ໃຫ້ທຶນ, ແລະວົງຈອນພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດທີ່ເລືອກ, ສະຫນອງໃຫ້ວ່າຄຸນນະພາບຂອງມະນຸດແມ່ນພຽງພໍ. |
ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວບໍ່ສາມາດທົດແທນໜູທີ່ມີມະນຸດສໍາພັນໄດ້ສໍາລັບຄໍາຖາມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ໃຫ້ທຶນຂອງມະນຸດ, HLA ຂອງມະນຸດ, ຫຼືກົນໄກພູມຕ້ານທານສະເພາະຂອງມະນຸດ. |
physiology ລະບົບແລະ PK |
ແບບຈໍາລອງທີ່ສ້າງພູມຄຸ້ມກັນຮັກສາພູມຕ້ານທານກັບຫນູ. ການເຕີບໃຫຍ່ຂອງຈຸລັງຂອງມະນຸດ, ສະພາບແວດລ້ອມຈຸນລະພາກຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ການສະຫນັບສະຫນູນ cytokine, ແລະອາຍຸຍືນຍັງຄົງຈໍາກັດ. |
ຄວາມເຂັ້ມແຂງ: ສະພາບທີ່ intact ຫຼາຍຂຶ້ນສໍາລັບການເປີດເຜີຍຂອງລະບົບ, ການແຜ່ກະຈາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ແລະການໃຫ້ຢາຊ້ໍາຄືນ, ເນື່ອງຈາກຊະນິດພັນແມ່ນມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງຢາ. |
ປະສິດທິພາບ ແລະກົນໄກ |
ເປັນປະໂຫຍດສໍາລັບການຕັດສິນໃຈ Go/No-Go ໃນຕອນຕົ້ນ, ການຕັດກົນຈັກ, ຍຸດທະສາດການປະສົມປະສານ, ແລະການກວດສອບການເພິ່ງພາອາໄສເປົ້າຫມາຍຂອງມະນຸດ. |
ເປັນປະໂຫຍດສໍາລັບ PD ລະບົບແລະ biomarkers ການແປພາສາເພີ່ມເຕີມໃນຊະນິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ; ໂດຍທໍາມະຊາດບໍ່ໄດ້ 'ໃກ້ຊິດກັບມະນຸດ.' |
ຄວາມປອດໄພ |
ສາມາດເປີດເຜີຍຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດທີ່ເລືອກ. ຫນູທີ່ສ້າງພູມຕ້ານທານຄືນມາໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວບໍ່ໄດ້ທົດແທນການປະຕິບັດທາງຫ້ອງທົດລອງທີ່ດີ (GLP) ພິດວິທະຍາການຢາຊ້ຳໆ ຫຼືການປະເມີນຄວາມປອດໄພທີ່ສົມບູນແບບ. |
ສາມາດຮອງຮັບຄວາມເປັນພິດທາງລະບົບໃນຊະນິດພັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ໃນຂະນະທີ່ຍັງຂາດສານພິດສະເພາະຂອງມະນຸດ. |
ຄວາມໄວ, ຕົວຢ່າງ, ແລະການແຜ່ພັນ |
ສາມາດດໍາເນີນການຂະຫນານແລະປະກອບມີຜູ້ໃຫ້ທຶນຫຼາຍ. ຄວບຄຸມການສັ່ນສະເທືອນຂອງມະນຸດ, ປ່ອງຢ້ຽມ GVHD, ຊຸດຜູ້ໃຫ້ທຶນ, ແລະພື້ນຫລັງ microbiome. |
ໄລຍະເວລາທີ່ຍາວນານ, ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທີ່ສູງຂຶ້ນ, ແລະຂໍ້ຈໍາກັດດ້ານຈັນຍາບັນຫຼາຍກວ່າເກົ່າ; ປົກກະຕິແລ້ວຂະຫນາດຕົວຢ່າງແມ່ນຈໍາກັດ. ຈັດລໍາດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງຄໍາຖາມການສຶກສາແລະຈຸດສິ້ນສຸດ. |
A5. 5 ສະຖານະການສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເປັນຫຍັງການເລືອກຕົວແບບຕ້ອງປະຕິບັດຕາມຄໍາຖາມແລະກົນໄກ.
ຖ້າຜູ້ສະຫມັກຜູກມັດເປົ້າຫມາຍຂອງມະນຸດແຕ່ບໍ່ແມ່ນຄູ່ຮ່ວມງານຂອງ NHP, ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ NHPs ບໍ່ສາມາດປະເມີນປະສິດທິພາບ, ການປ່ຽນແປງ PD, ຫຼືຄວາມເປັນພິດທີ່ຖືກໄກ່ເກ່ຍໂດຍເປົ້າຫມາຍນັ້ນ. ດັ່ງນັ້ນຜົນໄດ້ຮັບ NHP ໃນທາງລົບບໍ່ໄດ້ກໍານົດການຂາດກິດຈະກໍາທາງຢາຫຼືຄວາມສ່ຽງຕໍ່ເປົ້າຫມາຍໃນມະນຸດ. ຫຼັກຖານທີ່ເຫມາະສົມກວ່າອາດຈະມາຈາກລະບົບ vitro ຂອງມະນຸດ, ຫນູທີ່ສອດຄ່ອງກັບມະນຸດຫຼືຫນູເປົ້າຫມາຍຂອງມະນຸດ, ແລະໂມເລກຸນຕົວແທນຫຼືຕົວແບບທາງເລືອກທີ່ສະຫນັບສະຫນູນໂດຍຂົວທາງຢາທີ່ພຽງພໍ.
ຈຸດປະສົງສູນກາງແມ່ນເພື່ອເຊື່ອມໂຍງກັບຫຼັກຖານສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຜູ້ສະຫມັກມີກິດຈະກໍາທາງການຢາຂອງຕົນແລະຄວາມສ່ຽງທີ່ເປັນໄປໄດ້ໃນສະພາບການເປົ້າຫມາຍຂອງມະນຸດ.
ການຜູກມັດກັບເປົ້າຫມາຍ NHP ບໍ່ໄດ້, ໂດຍຕົວມັນເອງ, ກໍານົດວ່າ NHPs ເປັນຊະນິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງຢາ. ເຖິງແມ່ນວ່າໃນເວລາທີ່ຄວາມຜູກພັນການຜູກມັດແມ່ນຄ້າຍຄືກັນສໍາລັບເປົ້າຫມາຍຂອງມະນຸດແລະ NHP, ຄວາມແຕກຕ່າງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນກິດຈະກໍາການເຮັດວຽກຂອງເຊນ, ຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງການຄອບຄອງຂອງ receptor ແລະຜົນກະທົບ, ຫຼືການຕອບສະຫນອງ PD ລຸ່ມສາມາດປ່ຽນແປງການຕີຄວາມຫມາຍຂອງປະລິມານ vivo, ປະສິດທິພາບ, ແລະຂອບຄວາມປອດໄພ.
ການຜູກມັດແມ່ນຂັ້ນຕອນທໍາອິດໃນການປະເມີນຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງຊະນິດພັນ. ມັນຍັງມີຄວາມຈໍາເປັນທີ່ຈະກໍານົດວ່າການຜູກມັດນັ້ນຜະລິດຢາທີ່ມີປະສິດຕິພາບພຽງພໍທຽບກັບມະນຸດ. ເມື່ອຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານການທໍາງານຍັງບໍ່ແນ່ນອນ, ການປະເມີນການປະສານງານທີ່ເປັນປະໂຫຍດທີ່ເນັ້ນໃສ່ສາມາດຊີ້ແຈງວ່າການສຶກສາ NHP ຂະຫນາດໃຫຍ່ແມ່ນຂັ້ນຕອນຕໍ່ໄປທີ່ມີຂໍ້ມູນຫຼາຍທີ່ສຸດ. [2]
Humanization ບໍ່ໄດ້ຫມາຍຄວາມວ່າລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດທັງຫມົດໄດ້ຖືກສ້າງໃຫມ່. ຖ້າຜູ້ສະຫມັກຂຶ້ນກັບຈຸລັງ myeloid ຂອງມະນຸດ, ຈຸລັງພູມຕ້ານທານຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ຫຼື microenvironment ຂອງເນື້ອເຍື່ອທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດສະເພາະ, ຮູບແບບທີ່ເລືອກຈະຕ້ອງແຜ່ພັນອົງປະກອບເຫຼົ່ານັ້ນຢ່າງພຽງພໍ. ການສ້າງຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນຂອງມະນຸດໂດຍລວມສູງຢ່າງດຽວບໍ່ໄດ້ກໍານົດພຽງແຕ່ການຕີຄວາມຫມາຍຂອງ phenotype ທີ່ສັງເກດເຫັນເປັນຫຼັກຖານຂອງກົນໄກທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ທໍາອິດກໍານົດວ່າຈຸລັງ, ເນື້ອເຍື່ອ, ແລະເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ກໍານົດການປະຕິບັດຂອງຢາແມ່ນມີຢູ່ແລະມີປະໂຫຍດໃນຕົວແບບ. ນີ້ແມ່ນພື້ນຖານສໍາລັບການຕີລາຄາກົນໄກທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ຫຼາຍຂຶ້ນຂອງການປ່ຽນແປງ PD ຂອງຕົນ.
ເຖິງແມ່ນວ່າຊະນິດພັນ NHP ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງ pharmacological ອາດຈະບໍ່ລະບຸຄວາມສ່ຽງດ້ານພູມຕ້ານທານສະເພາະຂອງມະນຸດ. ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງມະນຸດແລະ NHPs ໃນການສະແດງອອກເປົ້າຫມາຍພາຍໃນຊຸດຍ່ອຍຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານທີ່ສໍາຄັນ, ການແຜ່ກະຈາຍຕົວຮັບ, ຫຼືຂອບເຂດການກະຕຸ້ນສາມາດຈໍາກັດຄວາມສາມາດຂອງການຕອບສະຫນອງທາງຢາຂອງ NHP ເພື່ອເຕືອນການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດຫຼືການປ່ອຍ cytokine.
ໂຄງການດັ່ງກ່າວໂດຍປົກກະຕິຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຫຼັກຖານປະສົມປະສານຂອງມະນຸດໃນ vitro, ລວມທັງການກວດເລືອດຫຼື PBMC, ການວິເຄາະການປ່ອຍ cytokine, ແລະການຄອບຄອງ receptor ແລະການສຶກສາທີ່ເປັນປະໂຫຍດ. ແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ເຫມາະສົມກັບມະນຸດສາມາດສະຫນອງຫຼັກຖານເພີ່ມເຕີມໃນ vivo ໃນບ່ອນທີ່ຈໍາເປັນ. ວິທີການເຫຼົ່ານີ້ແກ້ໄຂລະດັບທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງຄໍາຖາມ; ບໍ່ມີຮູບແບບດຽວສາມາດສ້າງຄວາມປອດໄພຂອງມະນຸດຢ່າງເປັນອິດສະຫຼະ.
ສໍາລັບການສໍາຜັດໃນໄລຍະຍາວ, ການໃຫ້ຢາຊ້ໍາຄືນ, ແລະຄວາມສ່ຽງດ້ານຄວາມປອດໄພຂອງລະບົບໃນທົ່ວອະໄວຍະວະຕ່າງໆ, ຫນູຂອງມະນຸດໂດຍທົ່ວໄປມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການທົດແທນການສຶກສາລະບົບໃນຊະນິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາ. physiology ຂອງເຈົ້າພາບ, ການເຕີບໃຫຍ່ຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ, ສະພາບແວດລ້ອມຈຸນລະພາກຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ແລະປ່ອງຢ້ຽມຈໍາກັດ GVHD ໃນບາງຕົວແບບຈໍາກັດຄວາມສາມາດໃນການຮັບໃຊ້ເປັນພື້ນຖານດຽວສໍາລັບການປະເມີນຄວາມປອດໄພຂອງລະບົບໃນໄລຍະຍາວ.
ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, NHPs ບໍ່ສາມາດທົດແທນການສຶກສາກົນຈັກທີ່ເນັ້ນໃສ່ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຜູ້ໃຫ້ທຶນຂອງມະນຸດ, ພື້ນຖານ HLA ຂອງມະນຸດ, ຫຼືເປົ້າຫມາຍສະເພາະຂອງມະນຸດ. ຄວາມປອດໄພຂອງລະບົບໃນໄລຍະຍາວແລະກົນໄກສະເພາະຂອງມະນຸດມັກຈະຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຫຼັກຖານຈາກຕົວແບບທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ປະສົມປະສານເຂົ້າໃນການປະເມີນ preclinical ໂດຍລວມ.
ຮູບທີ 2. kinetics reconstitution cell immune ສະເພາະຜູ້ໃຫ້ທຶນໃນຫນູ CD34+ HSC-engrafted NSG. ແຜງ A–G ສະແດງຈຸລັງ CD45+ ຂອງມະນຸດ, ຈຸລັງ B, ຈຸລັງ T ທັງໝົດ, CD4+ ແລະ CD8+ T cells, ຈຸລັງ NK, ແລະຈຸລັງ CD56+CD3+ ທີ່ມີປ້າຍກຳກັບ 'NK-T' ໃນການສຶກສາຕົ້ນສະບັບ. ແຜ່ພັນຈາກ Rajagopal et al. [3], ຮູບທີ 1, ພາຍໃຕ້ CC BY. © 2026 Rajagopal, Ieong, Mate ແລະ Vessillier.
ປະເມີນລໍາດັບ, ການຜູກມັດ, ການທໍາງານຂອງເຊນ, ການສະແດງອອກຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ແລະການສໍາຜັດທີ່ຄາດວ່າຈະຢູ່ໃນມະນຸດ, ຫນູ, ແລະ cynomolgus ຫຼື rhesus macaques, ຕາມການນໍາໃຊ້. ລຳດັບ homology ຫຼືຜົນຂອງ plasmon resonance (SPR) ຈຸດດຽວບໍ່ໄດ້ກຳນົດຊະນິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.
ຫນູຂອງມະນຸດແກ້ໄຂກົນໄກຂອງມະນຸດແລະສົມມຸດຕິຖານປະສິດທິພາບ; NHPs ແກ້ໄຂຄໍາຖາມລະບົບໃນຊະນິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ; ລະບົບ vitro ຂອງມະນຸດເພີ່ມຫຼັກຖານສາເຫດໃນລະດັບເນື້ອເຍື່ອຫຼືຈຸລັງ. ແຕ່ລະຕົວແບບຄວນມີຄໍາຖາມຕົ້ນຕໍທີ່ຊັດເຈນ, ຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍ, ແລະການຕີຄວາມຫມາຍຂອງຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງລົບຫຼືບໍ່ສໍາເລັດຜົນ. ທັງສາມວິທີການແມ່ນບໍ່ຈໍາເປັນ. ຄຳຖາມພາກປະຕິບັດແມ່ນ: ມີຫຼັກຖານອັນໃດທີ່ຍັງຂາດຫາຍໄປສຳລັບການຕັດສິນໃຈ Go/No-Go ຕໍ່ໄປ?
ຕົວຢ່າງ: 'ການສຶກສານີ້ສະຫນັບສະຫນູນການປ່ຽນແປງ PD ໃນສະພາບການຂອງ PBMC ຂອງມະນຸດຄືນໃຫມ່,' ຫຼື 'ການສຶກສານີ້ບໍ່ໄດ້ສະຫນັບສະຫນູນການສະຫຼຸບກ່ຽວກັບຄວາມປອດໄພຂອງມະນຸດໃນໄລຍະຍາວ.' ການກໍານົດສິ່ງທີ່ຕົວແບບສາມາດແລະບໍ່ສາມາດຕອບໄດ້ກ່ອນທີ່ຈະເລີ່ມຕົ້ນການສຶກສາແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍກ່ວາການອີງໃສ່ຄໍາອະທິບາຍຂອງຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກຫຼືທາງລົບຫຼັງຈາກມັນສິ້ນສຸດລົງ.
ການຄັດເລືອກຕົວແບບນໍາເອົາລະບົບຕ່ອງໂສ້ຫຼັກຖານທີ່ສອດຄ່ອງກັນໃນທົ່ວຫ້າລະດັບ: ເປົ້າຫມາຍ, ຈຸລັງ, ເນື້ອເຍື່ອ, ການເປີດເຜີຍ, ແລະຄວາມສ່ຽງ. HKeyBio, ຜູ້ຊ່ຽວຊານແບບຈໍາລອງພະຍາດ autoimmune, ສາມາດສົມທົບຫນູຂອງມະນຸດ, NHP, ມະນຸດຢູ່ໃນ vitro functional, ແລະການສຶກສາ PK / PD ປະມານຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງຊະນິດພັນຂອງຜູ້ສະຫມັກ, ກົນໄກຂອງພະຍາດ, ແລະຂັ້ນຕອນການພັດທະນາ. ຈຸດປະສົງແມ່ນເພື່ອອອກແບບຊຸດຫຼັກຖານທີ່ພຽງພໍຂັ້ນຕ່ໍາສໍາລັບການຕັດສິນໃຈຕໍ່ໄປ. ຈຸດສຸມຂອງພວກເຮົາຂະຫຍາຍອອກໄປຫຼາຍກວ່າວ່າຕົວແບບສັດເພື່ອເລືອກຄໍາຖາມສະເພາະແຕ່ລະຕົວແບບຕ້ອງຕອບສໍາລັບການພັດທະນາຜູ້ສະຫມັກ.
[1] Chen J, Liao S, Xiao Z, et al. ການພັດທະນາແລະປັບປຸງຫນູ immunodeficient ແລະຕົວແບບຫນູລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດ. ພູມຕ້ານທານດ້ານຫນ້າ. 2022;13:1007579. ທີ່ມາ
[2] ICH. S6(R1): ການປະເມີນຄວາມປອດໄພທາງຄລີນິກຂອງຢາທີ່ມາຈາກເຕັກໂນໂລຊີຊີວະພາບ. 2011. ທີ່ມາ
[3] Rajagopal D, Ieong KS, Mate R, Vessillier S. ການປະເມີນຜົນຂອງແຜງຕ້ານການອ້າງອິງສໍາລັບການຄາດຄະເນການປ່ອຍ cytokine ໃນຮູບແບບຫນູຂອງມະນຸດໃນ vivo. ພູມຕ້ານທານດ້ານຫນ້າ. 2026;17:1736130. ທີ່ມາ
ຜູ້ຂຽນ: HKeyBio ພະແນກການຕະຫຼາດ | ການທົບທວນຄືນທາງວິທະຍາສາດ: Jing Yan | ບັນນາທິການ: Wang Shuyan
HKeyBio, ຜູ້ຊ່ຽວຊານແບບຈໍາລອງພະຍາດ autoimmune, ເປັນອົງການຄົ້ນຄ້ວາສັນຍາ preclinical (CRO) ສຸມໃສ່ພະຍາດ autoimmune ແລະອາການແພ້, ໃຫ້ບໍລິການ end-to-end ໃນ vivo ປະສິດທິພາບ. ທີມງານດ້ານວິຊາການຫຼັກຂອງມັນມີປະສົບການຫຼາຍກວ່າ 20 ປີໃນທົ່ວຂະບວນການພັດທະນາຢາ autoimmune. ບໍລິສັດໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນ ISO 9001 ແລະດໍາເນີນງານທາງດ້ານໂມເລກຸນ, ເຊນ, ພະຍາດ, ສັດຂະຫນາດນ້ອຍ, ແລະສະຖານທີ່ທົດສອບການວິເຄາະໃນສວນອຸດສາຫະ ກຳ ຊູໂຈ, ຮ່ວມກັບສະຖານທີ່ຄົ້ນຄ້ວາ NHP ໃນເມືອງຊູໂຈວແລະກວາງຊີ. ມັນມີພະນັກງານເກືອບ 80 ຄົນ, ມີຜູ້ນໍາໂຄງການທີ່ມີລະດັບປະລິນຍາໂທຫຼືປະລິນຍາເອກ. ທີມງານໄດ້ສະສົມປະສົບການທີ່ສະຫນັບສະຫນູນຫຼາຍກວ່າ 500 ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການສືບສວນຢາໃຫມ່ (IND) ໃນພະຍາດ autoimmune ແລະຊ່ວຍແກ້ໄຂສິ່ງທ້າທາຍທີ່ສັບສົນໃນທົ່ວການພັດທະນາຢາແລະການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ.
· 50+ ແບບ NHP ຂອງພະຍາດ autoimmune ແລະອາການແພ້
· 500+ ຕົວແບບສັດຂອງພະຍາດ autoimmune ແລະອາການແພ້
· ປະສົບການສະຫນັບສະຫນູນ 500+ ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ IND ໃນພະຍາດ autoimmune
