| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ອະທິບາຍເຖິງໂຣກປອດບວມ, ເສັ້ນໄຍໃນຜິວໜັງ, ແລະພະຍາດທາງເດີນປັດສະວະ TGF-β-mediated ຂອງ SSc-ILD ຂອງມະນຸດ.
ຈຸດສິ້ນສຸດຂອງອົງປະກອບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ລະດັບຄວາມສູງຂອງຜິວຫນັງ (ຜິວເນື້ອສີຂາ), ການເຮັດວຽກຂອງປອດ, cytometry ໄຫຼ (ການແຊກຊຶມຂອງເຊນພູມຕ້ານທານ), histopathology ປອດ (HE ແລະ Masson staining).
ຂັບເຄື່ອນດ້ວຍກົນຈັກ -BLM ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA, ຄວາມກົດດັນການຜຸພັງ, ແລະການກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງ TGF-β, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການເກີດຂອງ SSc-ILD ຂອງມະນຸດ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຢາຕ້ານເຊື້ອ (nintedanib, pirfenidon), ຕົວຍັບຍັ້ງ TGF-β ແລະ immunomodulators.
IND Ready Packet - ການຄົ້ນຄວ້າສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຮູບແບບ BLM-induced C57BL/6 SSc-ILD
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ການປະເມີນຜົນຂອງ immunomodulators ເປົ້າຫມາຍການອັກເສບແລະ fibrosis
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍຂອງສັນຍານ TGF-β ແລະເສັ້ນທາງ fibrotic
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ເຄື່ອງໝາຍຄໍລາເຈນ, ຕົວໄກ່ເກ່ຍອັກເສບ, ລາຍເຊັນຂອງຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນ)
• ການສຶກສາດ້ານຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາເພື່ອສະໜັບສະໜູນ IND
ຂອບເຂດ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ນ້ຳເຂົ້າເສັ້ນປະສາດຂອງ bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) ໃນນ້ຳເຄັມທຳມະດາ, ຂະໜາດດຽວ. |
ເວລາສຶກສາ |
14-28 ມື້ (ການພັດທະນາ fibrosis) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ລະດັບຄວາມສູງຂອງຜິວຫນັງ (ເສັ້ນໄຍຜິວຫນັງ), ການເຮັດວຽກຂອງປອດ (ການປະຕິບັດຕາມ, ການຕໍ່ຕ້ານ), cytometry ການໄຫຼ (ການແຊກຊຶມຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ: macrophages, neutrophils, ຈຸລັງ T), histopathology ປອດ (HE ແລະ Masson's trichrome staining ແລະຄະແນນ Ashcroft), ທາງເລືອກ: ເນື້ອໃນ hydroxyproline, ລະດັບ BALcyto cell count. |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Nintedanib ຫຼື pirfenidone ອາດຈະຖືກໃຊ້ເປັນສານອ້າງອີງ antifibrotic |
ແພັກເກັດ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຂໍ້ມູນການເຮັດວຽກຂອງປອດ, ໄຟລ໌ cytometry ໄຫຼ, ສະໄລ້ histology (HE, Masson), bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
ຄໍາຖາມ: bleomycin ກະຕຸ້ນ SSc-ILD ໃນຫນູແນວໃດ?
A: Intratracheal bleomycin induces DNA damage and oxidative stress ໃນເນື້ອເຍື່ອປອດ, ນໍາໄປສູ່ການອັກເສບຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ການກະຕຸ້ນຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານ TGF-β, ແລະ overcellular matrix deposition, ຄ້າຍຄືກັນກັບ cutaneous ແລະ pulmonary fibrosis ເຫັນໃນ SSc-ILD ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ SSc-ILD ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຄືບຫນ້າຂອງ fibrosis pulmonary (HE ແລະ Masson staining), ການຫຼຸດລົງຂອງການເຮັດວຽກຂອງປອດ, fibrosis ຜິວຫນັງ, ແລະ infiltration ຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ເຊິ່ງກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບ pathology SSc-ILD ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາສະຫນັບສະຫນູນ IND?
ຄໍາຕອບ: ແມ່ນ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ BLM ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໄລຍະເວລາຂອງການປິ່ນປົວ, ການປະສົມປະສານກັບຢາອື່ນໆ) ບໍ?
ຄໍາຕອບ: ແນ່ນອນ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນການນໍາ, ແຜນການປິ່ນປົວ ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດສຳລັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາທົດລອງແມ່ນດໍາເນີນໂດຍປົກກະຕິ 21-28 ມື້ຫຼັງຈາກ instillation BLM, fibrosis ພັດທະນາພາຍໃນ 14-21 ມື້, ແລະການປິ່ນປົວແມ່ນດໍາເນີນໃນລະຫວ່າງຫຼືຫຼັງຈາກ induction.
