| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ສະຫຼຸບສັງລວມ PsA ຂອງມະນຸດແມ່ນສັບສົນໂດຍການອັກເສບຂອງຜິວຫນັງແລະການອັກເສບຮ່ວມກັນແລະການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງແກນ TNF-α/IL-17.
ຫຼາຍສາຍພັນ - DBA/1 (ມີຄວາມອ່ອນໄຫວສູງ) ແລະ C57BL/6 (ມີຄວາມອ່ອນໄຫວປານກາງ, ເໝາະສຳລັບການສຶກສາການປ່ຽນພັນທຸກຳ).
Composite endpoint - ນ້ໍາຫນັກຮ່າງກາຍ, ຄະແນນ psoriasis, ຄະແນນໂລກຂໍ້ອັກເສບ, ຜິວຫນັງແລະ histopathology ຮ່ວມກັນ (HE), splenomegaly, ການວິເຄາະ cytokine.
ມູນຄ່າການແປ – ເໝາະສຳລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາ (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibitors, ແລະ immunomodulators.
IND Ready Packet - ການຄົ້ນຄວ້າສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຮູບແບບ PsA ທີ່ກະຕຸ້ນຈາກມັນນານໃນ DBA/1
ແບບຈຳລອງ PsA ກະຕຸ້ນ Mannan ໃນ C57BL/6
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຊີວະວິທະຍາທີ່ກຳນົດເປົ້າໝາຍ TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab), ແລະ IL-23 (guselkumab)
• ການປະເມີນຜົນຂອງຢາຍັບຍັ້ງ JAK (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast), ແລະ immunomodulators ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍຂອງແກນ Th17/IL-17 ແລະປະຕິສຳພັນເຊລ macrophage-T ໃນ PsA
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ໂປຣໄຟລ໌ cytokine, ຊຸດຍ່ອຍຂອງຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນ)
• ການສຶກສາດ້ານຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາເພື່ອສະໜັບສະໜູນ IND
ຂອບເຂດ |
ຮູບແບບ DBA/1 PsA |
ຮູບແບບ C57BL/6 PsA |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
DBA/1 ຫນູ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການສັກຢາເຂົ້າທາງໃນຊ່ອງຄອດຂອງ mannan (10–20 mg/mouse) ໃນວັນທີ 0 ແລະ 7 | |
ເວລາສຶກສາ |
7-21 ມື້ | 7-21 ມື້ |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ຳໜັກຕົວ, ຄະແນນ psoriasis (0–4), ຄະແນນໂລກຂໍ້ອັກເສບ (0–4), ຜິວໜັງ/ຂໍ້ຕໍ່ຊີວະວິທະຍາ (HE), splenomegaly, serum cytokines (TNF-α, IL-17A) |
ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ຄະແນນ psoriasis (0–4), ຄະແນນໂລກຂໍ້ອັກເສບ (0-4), ຜິວ ໜັງ / ຊີວະວິທະຍາຂອງຂໍ້ (HE), splenomegaly, cytometry ການໄຫຼທາງເລືອກ |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | ພູມຕ້ານທານ TNF ຫຼື dexamethasone | ພູມຕ້ານທານ TNF ຫຼື dexamethasone |
ແພັກເກັດ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຄະແນນທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະໄລ້ histology | ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຄະແນນທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະໄລ້ histology |
Q: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຕົວແບບ DBA/1 ແລະ C57BL/6 PsA ແມ່ນຫຍັງ?
A: ໜູ DBA/1 ມີຄວາມອ່ອນໄຫວສູງ ແລະພັດທະນາການອັກເສບຂອງຜິວໜັງ ແລະຂໍ້ຕໍ່ທີ່ຮຸນແຮງ, ເຮັດໃຫ້ພວກມັນເໝາະສຳລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບ. ໜູ C57BL/6 ສະແດງ phenotype ທີ່ອ່ອນກວ່າແຕ່ສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ ແລະ ເໝາະສຳລັບການຈັດການພັນທຸກຳ ແລະການສຶກສາການປ່ຽນພັນທຸກຳ.
Q: ແບບຈໍາລອງ PsA ທີ່ກະຕຸ້ນ mannan ແຕກຕ່າງຈາກຕົວແບບ PsA ອື່ນໆແນວໃດ?
A: ຮູບແບບ mannan ເປັນເອກະລັກລວມ lesions ຄ້າຍຄື psoriasis cutaneous ແລະການອັກເສບຮ່ວມກັນໃນລະບຽບການ induction ຢ່າງໄວວາ. ມັນຖືກຂັບເຄື່ອນໂດຍ TNF-α ແລະ IL-17A, mimics pathogenesis PsA ຂອງມະນຸດ, ແລະສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ສູງ.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາສະຫນັບສະຫນູນ IND?
ຄໍາຕອບ: ແມ່ນ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂຄງການການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ປະລິມານຢາ mannan ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເວລາການປິ່ນປົວ) ບໍ?
ຄໍາຕອບ: ແນ່ນອນ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນການນໍາ, ແຜນການປິ່ນປົວ ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດສຳລັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາມັກຈະດໍາເນີນ 14-21 ມື້ຫຼັງຈາກ induction, ພະຍາດເລີ່ມຕົ້ນພາຍໃນ 3-5 ມື້ແລະສູງສຸດປະມານມື້ 10-14.
