| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant - Skisserer lungefibrose, kutan fibrose og TGF-β-mediert patologi til human SSc-ILD.
Sammensatt endepunkt - kroppsvekt, hudløftingshøyde (kutan fibrose), lungefunksjon, flowcytometri (immuncelleinfiltrasjon), lungehistopatologi (HE- og Masson-farging).
Mekanistisk drevet – BLM induserer DNA-skade, oksidativt stress og TGF-β-veiaktivering, noe som gjenspeiler patogenesen til human SSc-ILD.
Translasjonsverdi – ideell for testing av antifibrotiske legemidler (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-hemmere og immunmodulatorer.
IND Ready Packet – Forskning kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper.
BLM-indusert C57BL/6 SSc-ILD-modell
• Effekttesting av antifibrotiske legemidler (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hemmere, galectin-3-hemmere)
• Evaluering av immunmodulatorer rettet mot betennelse og fibrose
• Målvalidering av TGF-β-signalering og fibrotiske veier
• Biomarkørfunn (kollagenmarkører, inflammatoriske mediatorer, immuncellesignaturer)
• Farmakologi og toksikologistudier for å støtte IND
omfang |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
C57BL/6 mus |
induksjonsmetode |
Intratrakeal infusjon av bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) i vanlig saltvann, enkeltdose |
studietid |
14–28 dager (fibroseutvikling) |
kritisk endepunkt |
Kroppsvekt, hudopptrekkshøyde (kutan fibrose), lungefunksjon (compliance, motstand), flowcytometri (immuncelleinfiltrasjon: makrofager, nøytrofiler, T-celler), lungehistopatologi (HE og Massons trikromfarging og Ashcroft-score), valgfritt: hydroksyprolininnhold, BALF-celletall, cytokinnivåer |
| positiv kontroll | Nintedanib eller pirfenidon kan brukes som referanseantifibrotiske forbindelser |
pakke |
Rådata, analyserapporter, lungefunksjonsdata, flowcytometrifiler, histologiske lysbilder (HE, Masson), bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hvordan induserer bleomycin SSc-ILD hos mus?
A: Intratrakeal bleomycin induserer DNA-skade og oksidativt stress i lungevev, noe som fører til vedvarende betennelse, aktivering av TGF-β-signalveien og overdreven ekstracellulær matriseavsetning, lik den kutane og pulmonale fibrosen sett i human SSc-ILD.
Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med menneskelig SSc-ILD?
A: Denne modellen viser progressiv lungefibrose (HE- og Masson-farging), nedsatt lungefunksjon, hudfibrose og immuncelleinfiltrasjon, som er nært knyttet til human SSc-ILD-patologi.
Spørsmål: Kan denne modellen brukes til IND-støttestudier?
Svar: Ja. Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige BLM-doser, tidspunkt for behandling, kombinasjon med andre legemidler)?
Svar: Selvfølgelig. Vårt vitenskapelige team skreddersyr induksjonsprotokoller, behandlingsplaner og endepunktsanalyser for din spesifikke legemiddelkandidat.
Spørsmål: Hva er den typiske tidslinjen for en piloteffektstudie?
A: Pilotstudier utføres vanligvis 21-28 dager etter BLM-instillasjon, fibrose utvikles innen 14-21 dager, og behandling utføres under eller etter induksjon.
