| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا - يوضح الخطوط العريضة للتليف الرئوي والتليف الجلدي والأمراض التي تتوسط TGF-β لـ SSc-ILD البشري.
نقطة النهاية المركبة - وزن الجسم، وارتفاع شد الجلد (التليف الجلدي)، ووظيفة الرئة، وقياس التدفق الخلوي (تسلل الخلايا المناعية)، وتشريح الأنسجة الرئوية (HE وتلطيخ ماسون).
مدفوعة ميكانيكيًا - يؤدي BLM إلى تلف الحمض النووي والضغط التأكسدي وتنشيط مسار TGF-، مما يعكس التسبب في مرض SSc-ILD البشري.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار الأدوية المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون)، ومثبطات TGF-β والمعدلات المناعية.
حزمة IND الجاهزة – يمكن إجراء الأبحاث وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج C57BL/6 SSc-ILD الناجم عن BLM
• اختبار فعالية الأدوية المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون، مثبطات TGF-β، مثبطات جالكتين-3)
• تقييم أجهزة المناعة التي تستهدف الالتهابات والتليف
• التحقق من صحة الهدف من إشارات TGF-β والمسارات الليفية
• اكتشاف العلامات الحيوية (علامات الكولاجين، ووسطاء الالتهابات، وتوقيعات الخلايا المناعية)
• دراسات علم الأدوية والسموم لدعم IND
نِطَاق |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
تسريب البليوميسين داخل الرغامى (BLM، 1-2 وحدة/كجم) في محلول ملحي عادي، جرعة واحدة |
وقت الدراسة |
14-28 يومًا (تطور التليف) |
نقطة النهاية الحرجة |
وزن الجسم، ارتفاع سحب الجلد (التليف الجلدي)، وظيفة الرئة (الامتثال، المقاومة)، قياس التدفق الخلوي (تسلل الخلايا المناعية: البلاعم، العدلات، الخلايا التائية)، التشريح المرضي للرئتين (تلطيخ HE وMason's trichrome ونقاط Ashcroft)، اختياري: محتوى الهيدروكسي برولين، عدد خلايا BALF، مستويات السيتوكينات |
| السيطرة الإيجابية | يمكن استخدام نينتيدانيب أو بيرفينيدون كمركبات مرجعية مضادة للليف |
حزمة |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، بيانات وظائف الرئة، ملفات قياس التدفق الخلوي، شرائح الأنسجة (HE، Masson)، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
سؤال: كيف يحفز البليوميسين SSc-ILD في الفئران؟
ج: البليوميسين داخل الرغامى يؤدي إلى تلف الحمض النووي والإجهاد التأكسدي في أنسجة الرئة، مما يؤدي إلى التهاب مستمر، وتفعيل مسار إشارات TGF-β، وترسب المصفوفة المفرطة خارج الخلية، على غرار التليف الجلدي والرئوي الذي يظهر في SSc-ILD البشري.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع SSc-ILD البشري؟
ج: يُظهر هذا النموذج التليف الرئوي التدريجي (HE وتلطيخ ماسون)، وانخفاض وظائف الرئة، وتليف الجلد، وتسلل الخلايا المناعية، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بعلم أمراض SSc-ILD البشري.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات دعم IND؟
الجواب: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، جرعات BLM المختلفة، وتوقيت العلاج، والاشتراك مع أدوية أخرى)؟
الجواب: بالطبع. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات الحث وخطط العلاج وتحليلات نقطة النهاية لمرشح الدواء المحدد الخاص بك.
س: ما هو الجدول الزمني النموذجي لدراسة الفعالية التجريبية؟
ج: يتم إجراء الدراسات التجريبية عادةً بعد 21-28 يومًا من تقطير BLM، ويتطور التليف خلال 14-21 يومًا، ويتم إجراء العلاج أثناء التحريض أو بعده.
