| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Yleiskatsaus ihmisen autoimmuuniuveiitista, johon liittyy Th1/Th17-välitteinen tulehdus, verkkokalvovaurio ja veri-verkkokalvoesteen häiriö.
Kehittyneet kuvantamisen päätepisteet – silmänpohjan valokuvaus ja pisteytys, optinen koherensitomografia (OCT) verkkokalvon paksuuden mittaamiseen.
Kattava patologia – tulehduksellisen infiltraatin ja verkkokalvon rakennevaurion histopatologia (HE-värjäys).
Mekaanisesti ohjattu – IRBP aktivoi antigeeniä esitteleviä soluja, mikä ohjaa Th1- ja Th17-erilaistumista ja tulehduksellisten sytokiinien (IFN-γ, IL-17, TNF-α) tuotantoa.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
IRBP Indusoitava C57BL/6 EAU malli
• Immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili) tehon testaus autoimmuuniuveiitin hoidossa
• Arvioi biologiset aineet, jotka kohdistuvat Th1/Th17-reittiin (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-y)
• Silmän T-soluvälitteisten autoimmuunivasteiden tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (tulehdussytokiinit, verkkokalvovauriomarkkerit)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
Immunisoi ihon alle CFA:han emulgoiduilla IRBP-peptideillä (esim. IRBP1-20, 200-300 μg), täydennettynä Mycobacterium tuberculosis -bakteerilla ja plus intraperitoneaalisella pertussistoksiinilla (0,5-1 μg) immunisoinnin aikana |
opiskeluaika |
21–35 päivää immunisoinnin jälkeen (sairauden huippu ~14–21 päivää) |
kriittinen päätepiste |
Silmänpohjakuvaus ja kliininen pisteytys (näönvälin 0-4, vaskuliitti, infiltraatit), optinen koherenttitomografia (OCT) verkkokalvon paksuuden mittaamiseen, OCT-pisteet, histopatologia (verkkokalvon HE-värjäys tulehduksellisen infiltraatin ja rakenteellisen vaurion havaitsemiseksi), valinnainen: verkkokalvon / imusolmukkeen T-solujen virtaussytometria, (CD14+-immuunisolut1, th14+-immuunisolut7), sytokiinianalyysi (IFN-y, IL-17, tuumorinekroositekijä-α) |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, silmänpohjakuvat, OCT-tiedot, histologiset leikkeet, bioinformatiikka (valinnainen) Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, histologiset leikkeet, seerumianalyysi (IL-6, CRP), valinnainen: anti-CII-vasta-aineet, mikro-CT-kuvaus |
K: Miten IRBP indusoi EAU:n?
Vastaus: IRBP on verkkokalvon antigeeni. Immunisointi adjuvanteissa olevilla IRBP-peptideillä aktivoi antigeeniä esitteleviä soluja, jotka esittelevät antigeeniä naiiveille T-soluille, mikä ohjaa niiden erilaistumista patogeenisiksi Th1- ja Th17-efektorisoluiksi. Nämä solut tunkeutuvat silmään, vapauttavat tulehduksellisia sytokiineja (IFN-y, IL-17, TNF-α) ja aiheuttavat verkkokalvon tulehdusta ja vaurioita.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen autoimmuuniuveiitin kanssa?
V: Tässä mallissa on T-soluvälitteistä tulehdusta (Th1/Th17), veri-verkkokalvoesteen hajoamista, tulehdussolujen infiltraatiota, verkkokalvon rakennevaurioita ja kliinisiä oireita, jotka näkyvät silmänpohjassa ja OCT:ssä, jotka liittyvät läheisesti ihmisen ei-tarttuvaan uveiittiin.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. eri IRBP-peptidit, annokset, hoitoajat)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi rokotusohjelmat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
