| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ພາບລວມຂອງ uveitis autoimmune ຂອງມະນຸດທີ່ມີການອັກເສບ Th1/Th17-mediated, ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ retinal, ແລະການຂັດຂວາງເສັ້ນເລືອດ-retinal.
ຈຸດສິ້ນສຸດການຖ່າຍພາບແບບພິເສດ – ການຖ່າຍຮູບ ແລະ ການໃຫ້ຄະແນນ, ການກວດຫາຄວາມສອດຄ່ອງທາງແສງ (OCT) ສຳລັບການວັດແທກຄວາມໜາຂອງຈໍຕາ.
pathology ທີ່ສົມບູນແບບ - Histopathology (HE staining) ຂອງ infiltrate ອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍໂຄງສ້າງ retinal.
ຂັບເຄື່ອນດ້ວຍກົນຈັກ - IRBP ກະຕຸ້ນຈຸລັງທີ່ນໍາສະເຫນີ antigen, ຂັບລົດຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ Th1 ແລະ Th17 ແລະການຜະລິດ cytokines ອັກເສບ (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
IND Ready Packet - ການຄົ້ນຄວ້າສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ແບບຈໍາລອງ IRBP Inducible C57BL/6 EAU
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງ immunomodulators (corticosteroids, methotrexate, mycophenolate mofetil) ໃນການປິ່ນປົວຂອງ uveitis autoimmune.
• ປະເມີນດ້ານຊີວະວິທະຍາທີ່ແນເປົ້າໝາຍໃສ່ເສັ້ນທາງ Th1/Th17 (ຕ້ານ IL-17, ຕ້ານ IL-23, ຕ້ານ IFN-γ)
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍການຕອບສະໜອງ autoimmune ທີ່ເປັນກາງຂອງ ocular T cell
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (cytokines ອັກເສບ, ເຄື່ອງຫມາຍຄວາມເສຍຫາຍຂອງ retinal)
• ການສຶກສາດ້ານຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາເພື່ອສະໜັບສະໜູນ IND
ຂອບເຂດ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ສັກຢາຄຸມກໍາເນີດ subcutaneously ດ້ວຍ IRBP peptides emulsified ໃນ CFA (ເຊັ່ນ: IRBP1-20, 200-300 μg), ເສີມດ້ວຍ Mycobacterium tuberculosis, ແລະບວກ intraperitoneal pertussis toxin (0.5-1 μg) ໃນເວລາສັກຢາ. |
ເວລາສຶກສາ |
21-35 ມື້ຫຼັງຈາກການສັກຢາປ້ອງກັນ (ຈຸດສູງສຸດຂອງພະຍາດ ~ 14-21 ມື້) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ການຖ່າຍຮູບ Fundus ແລະການໃຫ້ຄະແນນທາງດ້ານຄລີນິກ (ຊັ້ນຮຽນທີ 0-4 ຂອງ optic disc, vasculitis, infiltrates), optical coherence tomography (OCT) ສໍາລັບການວັດແທກຄວາມຫນາຂອງ retinal, ຄະແນນ OCT, histopathology (retinal HE staining ເພື່ອກວດຫາການອັກເສບ infiltrate ແລະຄວາມເສຍຫາຍໂຄງສ້າງ), ທາງເລືອກ: flow cytometry of retinal cells / retinal cells, Flow cytometry. ຊຸດຍ່ອຍ Th1/Th17), ການວິເຄາະ cytokine (IFN-γ, IL-17, tumor necrosis factor-α) |
ແພັກເກັດ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຮູບພາບ fundus, ຂໍ້ມູນ OCT, ພາກສ່ວນ histological, bioinformatics (ທາງເລືອກ) ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຄະແນນທາງຄລີນິກ, ພາກສ່ວນ histological, ການວິເຄາະ serum (IL-6, CRP), ທາງເລືອກ: anti-CII antibodies, micro-CT imaging |
ຖາມ: IRBP ກະຕຸ້ນ EAU ແນວໃດ?
ຄໍາຕອບ: IRBP ແມ່ນ antigen retinal. ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນກັບ IRBP peptides ໃນ adjuvants ກະຕຸ້ນຈຸລັງທີ່ນໍາສະເຫນີ antigen, ເຊິ່ງນໍາສະເຫນີ antigen ກັບຈຸລັງ T naive, ຂັບລົດຄວາມແຕກຕ່າງຂອງພວກມັນໄປສູ່ຈຸລັງ effector Th1 ແລະ Th17. ຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ infiltrate ຕາ, ປ່ອຍ cytokines ອັກເສບ (IFN-γ, IL-17, TNF-α), ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ retinal ແລະຄວາມເສຍຫາຍ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ uveitis autoimmune ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການອັກເສບຂອງ T cell-mediated (Th1/Th17), ການຂັດຂວາງການຂັດຂວາງຂອງເມັດເລືອດ - retinal, ການແຊກຊຶມຂອງເຊນອັກເສບ, ຄວາມເສຍຫາຍຂອງໂຄງສ້າງຂອງ retinal, ແລະອາການທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ເຫັນໄດ້ໃນ funduscope ແລະ OCT, ເຊິ່ງມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບ uveitis ທີ່ບໍ່ຕິດເຊື້ອຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາສະຫນັບສະຫນູນ IND?
ຄໍາຕອບ: ແມ່ນ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, peptides IRBP ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ປະລິມານ, ເວລາການປິ່ນປົວ) ບໍ?
ຄໍາຕອບ: ແນ່ນອນ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງລະບົບພູມຄຸ້ມກັນ, ແຜນການປິ່ນປົວ ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
