| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – Th1/Th17-делдалдық қабынуы, ретинальды зақымдануы және қан-сетчатки тосқауылының бұзылуы бар адамның аутоиммунды увеитіне шолу.
Жетілдірілген бейнелеу нүктелері – көз түбін суретке түсіру және скоринг, көз торының қалыңдығын өлшеуге арналған оптикалық когерентті томография (ОКТ).
Кешенді патология – Қабыну инфильтратының және тордың құрылымдық зақымдалуының гистопатологиясы (HE бояуы).
Механикалық түрде басқарылатын – IRBP антигенді ұсынатын жасушаларды белсендіреді, Th1 және Th17 дифференциациясын және қабыну цитокиндерін (IFN-γ, IL-17, TNF-α) өндіреді.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
IRBP индукцияланатын C57BL/6 EAU үлгісі
• Аутоиммунды увеитті емдеуде иммуномодуляторлардың (кортикостероидтар, метотрексат, микофенолат мофетил) тиімділігін тексеру
• Th1/Th17 жолына бағытталған биологиялық препараттарды бағалау (анти-IL-17, анти-IL-23, анти-IFN-γ)
• Көздің Т-жасушалары арқылы аутоиммунды жауаптардың мақсатты валидациясы
• Биомаркерді табу (қабыну цитокиндері, тордың зақымдану маркерлері)
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
индукция әдісі |
Иммундау кезінде CFA-да эмульсияланған IRBP пептидтерімен (мысалы, IRBP1-20, 200-300 мкг), микобактерия туберкулезімен және оған қоса құрсақішілік көкжөтел токсинімен (0,5-1 мкг) тері астына иммундау. |
оқу уақыты |
Иммунизациядан кейін 21–35 күн (аурудың шыңы ~ 14–21 күн) |
критикалық соңғы нүкте |
Көз түбін суретке түсіру және клиникалық скоринг (көру дискісінің 0-4 дәрежесі, васкулит, инфильтраттар), көз торының қалыңдығын өлшеуге арналған оптикалық когерентті томография (ОКТ), OCT көрсеткіші, гистопатология (қабыну инфильтраты мен құрылымдық зақымдануды анықтау үшін ретиналды HE бояуы), міндетті емес: ретинальды цитометрия (ретинальды цитометрия) жасушалар, Th1/Th17 жиынтықтары), цитокиндік талдау (IFN-γ, IL-17, ісік некрозының факторы-α) |
пакет |
Шикі деректер, талдау есептері, көз түбінің кескіндері, OCT деректері, гистологиялық бөлімдер, биоинформатика (қосымша) Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық көрсеткіштер, гистологиялық секциялар, сарысу талдауы (IL-6, CRP), қосымша: анти-CII антиденелер, микро-КТ бейнелеу |
С: IRBP EAU-ны қалай тудырады?
Жауап: IRBP - тордың антигені. Адъюванттардағы IRBP пептидтерімен иммундау аңғал Т жасушаларына антиген беретін антигенді ұсынатын жасушаларды белсендіреді, олардың патогенді Th1 және Th17 эффекторлық жасушаларына дифференциациясын жүргізеді. Бұл жасушалар көзге еніп, қабыну цитокиндерін (IFN-γ, IL-17, TNF-α) босатып, тордың қабынуы мен зақымдалуын тудырады.
С: Адамның аутоиммунды увеитіне қандай негізгі ұқсастықтар бар?
A: Бұл модель адамның жұқпалы емес увеитімен тығыз байланысты Т-жасушасының қабынуын (Th1/Th17), қан-сетчатка тосқауылының бұзылуын, қабыну жасушаларының инфильтрациясын, көз торының құрылымдық зақымдануын және көз түбі мен OCT-де көрінетін клиникалық белгілерді көрсетеді.
С: Бұл үлгіні IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға бола ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі IRBP пептидтері, дозалар, емдеу уақыттары)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ иммундау режимдерін, емдеу жоспарларын және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
