| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Oversigt over human autoimmun uveitis med Th1/Th17-medieret inflammation, retinal skade og forstyrrelse af blod-retinal barriere.
Avancerede billeddannelsesendepunkter – fundusfotografering og scoring, optisk kohærenstomografi (OCT) til måling af nethindetykkelse.
Omfattende patologi – Histopatologi (HE-farvning) af inflammatorisk infiltrat og nethindestrukturel skade.
Mekanistisk drevet – IRBP aktiverer antigen-præsenterende celler, driver Th1 og Th17 differentiering og produktionen af inflammatoriske cytokiner (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
IRBP Inducible C57BL/6 EAU model
• Test af effektiviteten af immunmodulatorer (kortikosteroider, methotrexat, mycophenolatmofetil) til behandling af autoimmun uveitis
• Evaluere biologiske lægemidler rettet mod Th1/Th17-vejen (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Målvalidering af okulære T-celle-medierede autoimmune responser
• Biomarkøropdagelse (inflammatoriske cytokiner, markører for nethindeskade)
• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND
omfang |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
induktionsmetode |
Immuniser subkutant med IRBP-peptider emulgeret i CFA (f.eks. IRBP1-20, 200-300 μg), suppleret med Mycobacterium tuberculosis og plus intraperitonealt pertussis-toksin (0,5-1 μg) på tidspunktet for immuniseringen |
studietid |
21-35 dage efter immunisering (top af sygdom ~14-21 dage) |
kritisk endepunkt |
Fundusfotografering og klinisk scoring (grad 0-4 af optisk diskus, vaskulitis, infiltrater), optisk kohærenstomografi (OCT) til måling af retinal tykkelse, OCT-score, histopatologi (retinal HE-farvning til påvisning af inflammatorisk infiltrat og strukturel beskadigelse), valgfrit: flowcytometri af retinale/lymfeknudeceller, TCD1-immunceller (Th1s-celler, Th1s/lymfeknuder+), cytokinanalyse (IFN-y, IL-17, tumornekrosefaktor-α) |
pakke |
Rådata, analyserapporter, fundusbilleder, OCT-data, histologiske snit, bioinformatik (valgfrit) Rådata, analyserapporter, kliniske scores, histologiske snit, serumanalyse (IL-6, CRP), valgfrit: anti-CII-antistoffer, mikro-CT-billeddannelse |
Q: Hvordan inducerer IRBP EAU?
Svar: IRBP er et retinalt antigen. Immunisering med IRBP-peptider i adjuvanser aktiverer antigenpræsenterende celler, som præsenterer antigen til naive T-celler, hvilket driver deres differentiering til patogene Th1- og Th17-effektorceller. Disse celler infiltrerer øjet, frigiver inflammatoriske cytokiner (IFN-γ, IL-17, TNF-α) og forårsager retinal inflammation og beskadigelse.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med human autoimmun uveitis?
A: Denne model udviser T-celle-medieret inflammation (Th1/Th17), forstyrrelse af blod-retinal barriere, inflammatorisk celleinfiltration, retinal strukturel beskadigelse og kliniske tegn, der er synlige på funduscope og OCT, som er tæt beslægtet med human ikke-infektiøs uveitis.
Q: Kan denne model bruges til IND-støtteundersøgelser?
Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige IRBP-peptider, doser, behandlingstider)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team skræddersyr immuniseringsregimer, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
