| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Pregled avtoimunskega uveitisa pri človeku z vnetjem, ki ga posreduje Th1/Th17, poškodbo mrežnice in motnjo krvno-mrežnične pregrade.
Napredne končne točke slikanja – fotografija fundusa in točkovanje, optična koherentna tomografija (OCT) za merjenje debeline mrežnice.
Celovita patologija – histopatologija (obarvanje HE) vnetnega infiltrata in strukturne poškodbe mrežnice.
Mehansko vodeno – IRBP aktivira celice, ki predstavljajo antigen, spodbuja diferenciacijo Th1 in Th17 ter proizvodnjo vnetnih citokinov (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model IRBP Inducible C57BL/6 EAU
• Preizkušanje učinkovitosti imunomodulatorjev (kortikosteroidi, metotreksat, mofetilmikofenolat) pri zdravljenju avtoimunskega uveitisa.
• Ocenite biološka zdravila, ki ciljajo na pot Th1/Th17 (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Ciljna validacija očesnih T-celic posredovanih avtoimunskih odzivov
• Odkrivanje biomarkerjev (vnetni citokini, markerji poškodb mrežnice)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
indukcijska metoda |
Imunizirajte subkutano s peptidi IRBP, emulgiranimi v CFA (npr. IRBP1-20, 200-300 μg), dopolnjenimi z Mycobacterium tuberculosis in plus intraperitonealno pertusisnim toksinom (0,5-1 μg) v času imunizacije. |
študijski čas |
21–35 dni po imunizaciji (vrhunec bolezni ~14–21 dni) |
kritična končna točka |
Fotografija fundusa in klinično točkovanje (stopnja 0-4 optičnega diska, vaskulitis, infiltrati), optična koherentna tomografija (OCT) za merjenje debeline mrežnice, ocena OCT, histopatologija (obarvanje mrežnice s HE za odkrivanje vnetnega infiltrata in strukturne poškodbe), izbirno: pretočna citometrija imunskih celic mrežnice/bezgavk (CD4+ T celice, Th1/Th17) podskupine), analiza citokinov (IFN-γ, IL-17, faktor tumorske nekroze-α) |
paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizi, slike fundusa, podatki OCT, histološki rezi, bioinformatika (neobvezno) Neobdelani podatki, poročila o analizi, klinični rezultati, histološki izrezi, analiza seruma (IL-6, CRP), izbirno: protitelesa proti CII, slikanje mikro-CT |
V: Kako IRBP inducira EAU?
Odgovor: IRBP je retinalni antigen. Imunizacija s peptidi IRBP v adjuvansih aktivira celice, ki predstavljajo antigen, ki predstavljajo antigen naivnim celicam T, kar spodbuja njihovo diferenciacijo v patogene efektorske celice Th1 in Th17. Te celice se infiltrirajo v oko, sproščajo vnetne citokine (IFN-γ, IL-17, TNF-α) in povzročajo vnetje in poškodbe mrežnice.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškim avtoimunskim uveitisom?
O: Ta model kaže vnetje, ki ga posredujejo celice T (Th1/Th17), motnje krvno-mrežnične pregrade, infiltracijo vnetnih celic, strukturno poškodbo mrežnice in klinične znake, vidne na fundoskopu in OCT, ki so tesno povezani s človeškim neinfekcijskim uveitisom.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene protokole študije (npr. različne peptide IRBP, odmerke, čase zdravljenja)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa prilagaja režime cepljenja, načrte zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
