| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - סקירה כללית של אובאיטיס אוטואימונית אנושית עם דלקת בתיווך Th1/Th17, נזק לרשתית ושיבוש מחסום דם-רשתית.
נקודות קצה מתקדמות להדמיה - צילום קרקעית עין וניקוד, טומוגרפיה קוהרנטית אופטית (OCT) למדידת עובי הרשתית.
פתולוגיה מקיפה - היסטופתולוגיה (צביעת HE) של חדירת דלקת ונזק מבני רשתית.
מונע באופן מכני – IRBP מפעיל תאים מציגי אנטיגן, מונע התמיינות Th1 ו-Th17 וייצור ציטוקינים דלקתיים (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
דגם IRBP Inducible C57BL/6 EAU
• בדיקת יעילותם של אימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, מתוטרקסט, מיקופנולט מופטיל) בטיפול באובאיטיס אוטואימונית
• הערכת תרופות ביולוגיות המכוונות למסלול Th1/Th17 (אנטי-IL-17, אנטי-IL-23, אנטי-IFN-γ)
• אימות מטרה של תגובות אוטואימוניות בתיווך תאי T בעין
• גילוי ביולוגי (ציטוקינים דלקתיים, סמני נזק לרשתית)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
חיסון תת עורי עם פפטידים IRBP מתחלבים ב-CFA (למשל, IRBP1-20, 200-300 מיקרוגרם), בתוספת של Mycobacterium tuberculosis, ובתוספת רעלן שעלת תוך-צפקי (0.5-1 מיקרוגרם) בזמן החיסון |
זמן לימוד |
21-35 ימים לאחר החיסון (שיא המחלה ~ 14-21 ימים) |
נקודת קצה קריטית |
צילום פונדוס וניקוד קליני (דרגה 0-4 של דיסק אופטי, וסקוליטיס, חדירות), טומוגרפיה קוהרנטית אופטית (OCT) למדידת עובי הרשתית, ציון OCT, היסטופתולוגיה (צביעת HE ברשתית לאיתור הסתננות דלקתית ונזק מבני), אופציונלי: ציטומטריית זרימה של תאי רשתית/ בלוטות לימפה חיסוניות (תת-תאי-תאי תאי TCD1+1 תאי תאי תאי TCD4+1), ניתוח ציטוקינים (IFN-γ, IL-17, tumor necrosis factor-α) |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, תמונות פונדוס, נתוני OCT, קטעים היסטולוגיים, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ציונים קליניים, קטעים היסטולוגיים, ניתוח סרום (IL-6, CRP), אופציונלי: נוגדנים נגד CII, הדמיית מיקרו-CT |
ש: כיצד IRBP משרה EAU?
תשובה: IRBP הוא אנטיגן רשתית. חיסון עם פפטידים IRBP בתוספי עזר מפעיל תאים מציגי אנטיגן, המציגים אנטיגן לתאי T נאיביים, ומניע את ההתמיינות שלהם לתאי אפקטור Th1 ו-Th17 פתוגניים. תאים אלו חודרים לעין, משחררים ציטוקינים דלקתיים (IFN-γ, IL-17, TNF-α), וגורמים לדלקת ולנזק ברשתית.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים לאובאיטיס אוטואימונית אנושית?
ת: מודל זה מציג דלקת מתווכת תאי T (Th1/Th17), הפרעה במחסום הדם-רשתית, חדירת תאים דלקתיים, נזק מבני הרשתית וסימנים קליניים הנראים בפונדוסקופ וב-OCT, הקשורים קשר הדוק לאובאיטיס לא זיהומיות אנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, פפטידים IRBP שונים, מינונים, זמני טיפול)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים משטרי חיסונים, תוכניות טיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
