| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά Σχετική – Επισκόπηση της ανθρώπινης αυτοάνοσης ραγοειδίτιδας με φλεγμονή που προκαλείται από Th1/Th17, βλάβη του αμφιβληστροειδούς και διαταραχή του φραγμού αίματος-αμφιβληστροειδούς.
Προηγμένα τελικά σημεία απεικόνισης – φωτογραφία βυθού και βαθμολόγηση, οπτική τομογραφία συνοχής (OCT) για μέτρηση πάχους αμφιβληστροειδούς.
Ολοκληρωμένη παθολογία – Ιστοπαθολογία (ΗΕ χρώση) φλεγμονώδους διήθησης και δομικής βλάβης του αμφιβληστροειδούς.
Μηχανιστικά καθοδηγούμενη – η IRBP ενεργοποιεί τα αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα, οδηγώντας τη διαφοροποίηση Th1 και Th17 και την παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο IRBP Inducible C57BL/6 EAU
• Έλεγχος της αποτελεσματικότητας των ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, μεθοτρεξάτη, μυκοφαινολάτη μοφετίλ) στη θεραπεία της αυτοάνοσης ραγοειδίτιδας
• Αξιολόγηση βιολογικών που στοχεύουν την οδό Th1/Th17 (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Επικύρωση στόχος των αυτοάνοσων αποκρίσεων που προκαλούνται από οφθαλμικά Τ κύτταρα
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (φλεγμονώδεις κυτοκίνες, δείκτες βλάβης του αμφιβληστροειδούς)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
μέθοδος επαγωγής |
Ανοσοποιήστε υποδόρια με πεπτίδια IRBP γαλακτωματοποιημένα σε CFA (π.χ. IRBP1-20, 200-300 μg), συμπληρωμένα με Mycobacterium tuberculosis και συν ενδοπεριτοναϊκή τοξίνη κοκκύτη (0,5-1 μg) τη στιγμή της ανοσοποίησης |
χρόνος μελέτης |
21–35 ημέρες μετά τον εμβολιασμό (αιχμή της νόσου ~14–21 ημέρες) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Φωτογραφία βυθού και κλινική βαθμολόγηση (βαθμός 0-4 οπτικού δίσκου, αγγειίτιδα, διηθήσεις), τομογραφία οπτικής συνοχής (OCT) για μέτρηση πάχους αμφιβληστροειδούς, βαθμολογία OCT, ιστοπαθολογία (χρώση HE αμφιβληστροειδούς για ανίχνευση φλεγμονώδους διήθησης και δομική βλάβη), προαιρετικά: κυτταρομετρία ροής/ανοσομετρία ροής/ανοσομετρία αντικυττάρων retinh Υποσύνολα Th1/Th17), ανάλυση κυτοκίνης (IFN-γ, IL-17, παράγοντας νέκρωσης όγκου-α) |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, εικόνες βυθού, δεδομένα OCT, ιστολογικές τομές, βιοπληροφορική (προαιρετικά) Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές τομές, ανάλυση ορού (IL-6, CRP), προαιρετικά: αντισώματα anti-CII, απεικόνιση μικρο-CT |
Ε: Πώς το IRBP προκαλεί την EAU;
Απάντηση: Το IRBP είναι αντιγόνο του αμφιβληστροειδούς. Η ανοσοποίηση με πεπτίδια IRBP σε ανοσοενισχυτικά ενεργοποιεί τα αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα, τα οποία παρουσιάζουν αντιγόνο σε αθώα Τ κύτταρα, οδηγώντας τη διαφοροποίησή τους σε παθογόνα Th1 και Th17 τελεστικά κύτταρα. Αυτά τα κύτταρα διεισδύουν στο μάτι, απελευθερώνουν φλεγμονώδεις κυτοκίνες (IFN-γ, IL-17, TNF-α) και προκαλούν φλεγμονή και βλάβη στον αμφιβληστροειδή.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη αυτοάνοση ραγοειδίτιδα;
Α: Αυτό το μοντέλο εμφανίζει φλεγμονή με τη μεσολάβηση των Τ κυττάρων (Th1/Th17), διαταραχή του φραγμού αίματος-αμφιβληστροειδούς, διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων, δομική βλάβη του αμφιβληστροειδούς και κλινικά σημεία ορατά στο βυθοσκόπιο και στην OCT, τα οποία σχετίζονται στενά με την ανθρώπινη μη μολυσματική ραγοειδίτιδα.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικά πεπτίδια IRBP, δόσεις, χρόνοι θεραπείας);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει σχήματα εμβολιασμού, θεραπευτικά σχέδια και αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
