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Klinische Relevanz – CCL4-induzierte Zirrhose ähnelt einer menschlichen Krankheit mit fortschreitender Fibrose, Brückenbildung zwischen Septen und zirrhotischer Knötchenbildung.
Gut charakterisierte Endpunkte – Gewichtsüberwachung, qPCR-Analyse von Fibrose- und Entzündungsmarkern (Colla1, IL-6, IL-10), grobe Leberpathologie, Histopathologie (H&E, Masson-Trichrom).
Mechanismusgesteuert – CCL4 produziert reaktive Metaboliten, die zu Hepatozytennekrose, Entzündung und Freisetzung profibrotischer Zytokine führen.
Translationaler Wert – ideal zum Testen von antifibrotischen Medikamenten, hepatoprotektiven Medikamenten und Therapien gegen Entzündungen und Fibrose.
IND Ready Packet – Forschung kann nach GLP-Prinzipien durchgeführt werden
CCl4-induziertes Leberzirrhose-Rattenmodell
• Wirksamkeitsprüfung von Antifibrotika (Pirfenidon, Nintedanib, TGF-β-Inhibitoren, Galectin-3-Inhibitoren)
• Bewertung hepatoprotektiver Medikamente und entzündungshemmender Verbindungen
• Zielvalidierung fibrotischer Signalwege (Kollagensynthese, Sternzellaktivierung)
• Entdeckung von Biomarkern (Fibrosemarker, Entzündungsmediatoren)
• Pharmakologische und toxikologische Studien zur Unterstützung von IND
Umfang |
Spezifikation |
Art/Stamm |
Vistaratte |
Induktionsmethode |
Wiederholen Sie die orale Sondenernährung oder intraperitoneale Injektion von Tetrachlorkohlenstoff (CCL4) in Olivenölträger 2–3 Mal pro Woche für 8–12 Wochen |
Lernzeit |
8–14 Wochen (Einleitungs- und Behandlungsphase) |
kritischer Endpunkt |
Körpergewicht, grobe Leberpathologie (Gewicht, Aussehen), qPCR für Fibrosemarker (Colla1, TIMP1, TGF-β) und entzündliche Zytokine (IL-6, IL-10, TNF-α), Serumbiochemie (ALT, AST, ALP, Albumin, Bilirubin), Histopathologie (H&E, Masson-Trichrom, Sirius Red), Hydroxyprolingehalt (optional) |
Paket |
Rohdaten, Analyseberichte, qPCR-Daten, klinische Chemie, histologische Objektträger (H&E, Masson), grobe Pathologiebilder, Bioinformatik (optional) |
Frage: Wie induziert CCL4 bei Ratten eine Leberzirrhose?
Antwort: CCL4 wird durch Cytochrom P450 in Leberzellen metabolisch aktiviert und produziert hochaktive freie Radikale (trichlormethylfreie Radikale), die Lipidperoxidation, Hepatozytennekrose und Entzündungen verursachen. Wiederholte Verletzungen führen zu einer Aktivierung der Sternzellen, einer übermäßigen Ablagerung der extrazellulären Matrix und einer fortschreitenden Fibrose, was letztendlich zur Leberzirrhose führt.
F: Was sind die wichtigsten Ähnlichkeiten zur menschlichen Leberzirrhose?
A: Dieses Modell weist fortschreitende Fibrose, überbrückende Septen, zirrhotische Knötchenbildung, portale Hypertension und biochemische Anomalien (erhöhte Leberenzyme, Hypoalbuminämie) auf, die denen ähneln, die bei menschlicher Leberzirrhose beobachtet werden.
F: Kann dieses Modell für IND-Unterstützungsstudien verwendet werden?
Antwort: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche CCL4-Dosen, Verabreichungswege, Kombinationen mit anderen Stimuli)?
Antwort: Natürlich. Unser wissenschaftliches Team passt CCL4-Dosierungsschemata, Behandlungspläne und Endpunktanalysen basierend auf Ihrem spezifischen Medikamentenkandidaten an.
