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Klinische Relevanz – Überblick über die Pathogenese von AAV und MPO-ANCA beim Menschen, halbmondförmige Glomerulonephritis und Nierenfunktionsstörung.
Mechanistisch gesteuert – Die Kombination von MPO-Sensibilisierung mit glomerulärer MPO-Ablagerung über Anti-GBM-Antikörper löst die Aktivierung von Neutrophilen und die Halbmondbildung aus.
Zusammengesetzter Endpunkt – Körpergewicht, UACR, Proteinurie, CREA/UREA im Serum, IL-6-Spiegel, renale Histopathologie (HE), FACS/IHC-Infiltration von Immunzellen (Neutrophile, Makrophagen, T-Zellen).
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Komplementinhibitoren (Anti-C5), Neutrophilenmodulatoren, Immunsuppressiva und Biologika, die auf den B-Zell-/T-Zell-Signalweg abzielen.
IND Ready Packet – Forschung kann gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
hMPO+anti-GBM-induziertes AAV-Modell
• Wirksamkeitstests von Komplementinhibitoren (Anti-C5-, C5aR-Antagonisten), Neutrophilen-Elastase-Inhibitoren, Immunsuppressiva (Cyclophosphamid, Rituximab) und Biologika, die auf den B-Zell-/T-Zell-Signalweg abzielen
• Zielvalidierung der Neutrophilenaktivierung, NETose und Komplementwege
• Entdeckung von Biomarkern (MPO-ANCA, Zytokine, Urinmarker)
• Wirkmechanismusforschung (MOA) zur Autoimmunvaskulitis
• Pharmakologische und toxikologische Studien zur Unterstützung von IND
Umfang |
Spezifikation |
Art/Stamm |
C57BL/6-Maus |
Induktionsmethode |
Immunisierung mit menschlichem MPO (hMPO) in komplettem Freund-Adjuvans (CFA), gefolgt von subnephrogenen Dosen von Anti-glomerulären Basalmembran-Antikörpern (Anti-GBM)(iv) |
Lernzeit |
4–6 Wochen (Sensibilisierung + Provokation) |
kritischer Endpunkt |
Körpergewicht, Verhältnis von Urinalbumin zu Kreatinin (UACR), Proteinurie, CREA/UREA im Serum, IL-6-Spiegel (ELISA), renale Histopathologie (HE-Färbung für halbmondförmige Glomerulonephritis), Infiltration von Immunzellen (Neutrophile, Makrophagen, CD4+ T-Zellen) durch FACS oder IHC, optional: MPO-ANCA-Titer |
Paket |
Rohdaten, Analyseberichte, klinische Chemie, Urinanalyse, Histologie-Objektträger (HE), FACS-Dateien, Bioinformatik (optional) |
F: Wie induziert das hMPO+Anti-GBM-Modell AAV?
Antwort: Mäuse reagieren zunächst empfindlich auf menschliches MPO und entwickeln eine MPO-spezifische Immunantwort. Subnephrogene Dosen von Anti-GBM-Antikörpern zielen dann auf die glomeruläre Basalmembran ab und lagern MPO im Glomerulus ab. Dies löst eine MPO-ANCA-vermittelte Aktivierung von Neutrophilen, eine halbmondförmige Glomerulonephritis und eine Nierenschädigung aus.
F: Was sind die Hauptähnlichkeiten zum menschlichen AAV?
A: Dieses Modell weist halbmondförmige Glomerulonephritis, Proteinurie, Nierenfunktionsstörung (erhöhtes CREA/UREA), Neutrophilen- und Makrophageninfiltration sowie erhöhtes IL-6 auf, was eng mit der menschlichen MPO-ANCA-assoziierten Vaskulitis zusammenhängt.
F: Kann dieses Modell für IND-Unterstützungsstudien verwendet werden?
Antwort: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. verschiedene MPO-Quellen, Anti-GBM-Dosen)?
Antwort: Natürlich. Unser wissenschaftliches Team erstellt maßgeschneiderte Induktionsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen für Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten.
