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Klinisch relevant – Zwei Modelle erfassen Schlüsselmerkmale der menschlichen EoE: Eosinophilen-Infiltration, Th2-Entzündung und epitheliale Dysfunktion.
Mechanistische Diversität – IL-33-Modell spiegelt Alarmin-gesteuerte Th2-Reaktion wider; Das OXA-Modell repräsentiert eine Hapten-induzierte allergische Entzündung.
Quantifizierbare Endpunkte – Körpergewicht, Ösophagusgewicht, Serum-IgE, Eosinophilenzahlen in Blut und Speiseröhre, histopathologischer Score (HE), Granulozytenanalyse.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Anti-IL-5-, Anti-IL-13-, Anti-IL-33-, JAK-Inhibitoren und steroidsparenden Therapien.
IND Ready Packet – Forschung kann gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
IL-33 induziert das C57BL/6-EoE-Modell
OXA Induction C57BL/6 EoE-Modell
• Wirksamkeitstests von Biologika (Anti-IL-5, Anti-IL-13, Anti-IL-33, Anti-Siglec-8), JAK-Inhibitoren und Kortikosteroiden
• Zielvalidierung des Th2-Signalwegs und Rekrutierung von Eosinophilen
• Entdeckung von Biomarkern (IgE, von Eosinophilen abgeleitete Mediatoren, Zytokine)
• Wirkmechanismusstudien (MOA) bei eosinophilen Erkrankungen
• Pharmakologische Studien zur Unterstützung von IND
Umfang |
IL-33-induziertes EoE-Modell |
OXA-induziertes EoE-Modell |
Spannung |
C57BL/6-Maus |
C57BL/6-Maus |
Induktionsmethode |
Rekombinantes IL-33 (intraperitoneal oder intranasal), mehrere Dosen über 5–14 Tage |
OXA-induzierte Hautsensibilisierung, gefolgt von einer intraluminalen OXA-Exposition |
Lernzeit |
7–21 Tage |
10–18 Tage (Sensibilisierung + Provokation) |
kritischer Endpunkt |
Körpergewicht, Ösophagusgewicht, Serum-IgE, Eosinophilenzahl im Blut und in der Speiseröhre (Durchflusszytometrie), HE-Färbungsscore, Granulozytenanalyse |
Anzahl der ösophagealen Eosinophilen, Serum-IgE, HE-Färbungsscore, Histopathologie der Speiseröhre, Th2-Zytokinspiegel (IL-4, IL-5, IL-13) |
Paket |
Rohdaten, Analyseberichte, Durchflusszytometriedateien, Histologie-Objektträger (HE), Bioinformatik (optional) | |
F: Was ist der Unterschied zwischen IL-33- und OXA-induzierten EoE-Modellen?
A: Das IL-33-Modell aktiviert direkt angeborene Lymphozyten der Gruppe 2 (ILC2) und treibt die Th2-Entzündung durch Alarmsignale voran, wobei es die epitheliale, durch Zytokine gesteuerte EoE nachahmt. Das OXA-Modell ist ein Hapten-induziertes Überempfindlichkeitsmodell vom verzögerten Typ, das Th2-Zellen durch Antigenpräsentation aktiviert und eine durch Allergene ausgelöste EoE darstellt.
F: Welches Modell eignet sich am besten zum Testen von Anti-IL-33-Therapien?
Antwort: Das IL-33-Induktionsmodell ist die direkteste Wahl zur Bewertung von IL-33/ST2-Signalweg-Inhibitoren. Das OXA-Modell eignet sich besser zum Testen einer breiteren Palette von Immunmodulatoren, die auf die T-Zell-Aktivierung und Th2-Zytokine abzielen.
F: Können diese Modelle für IND-Unterstützungsstudien verwendet werden?
Antwort: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche Dosierungsschemata, Kombinationen mit Lebensmittelallergenen)?
Antwort: Natürlich. Unser wissenschaftliches Team erstellt maßgeschneiderte Induktionsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen für Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten.
