| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ကျယ်ပြန့်သောရောဂါလွှမ်းခြုံမှု —Xenogeneic (Human PBMC)၊ Allogeneic MHC နှင့် မကိုက်ညီသောစူးရှသောနှင့် နာတာရှည် Lupus ကဲ့သို့သော GVHD မော်ဒယ်များကို ရရှိနိုင်ပါသည်။
တွက်ချက်နိုင်သော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ရှင်သန်မှု၊ GVHD ဆေးခန်းရမှတ် (ကိုယ်ဟန်အနေအထား၊ လှုပ်ရှားမှု၊ သားမွေး၊ အရေပြားအပါအဝင် 0-10)၊ သွေးရည်ကြည် autoantibodies (anti-dsDNA၊ IgG)၊ ပရိုတင်းဓာတ်၊ histopathology။
ယန္တရား မောင်းနှင်ခြင်း – လူသားသီးသန့် ကုထုံးများအတွက် လူသား PBMC မော်ဒယ်များ၊ T cell-mediated GVHD ၏ allogeneic မော်ဒယ်များ autoantibody-mediated ရောဂါဗေဒ၏နာတာရှည်မော်ဒယ်များ။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံအားကို ဖိနှိပ်သည့်ဆေးများ (calcineurin inhibitors၊ mTOR inhibitors)၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာများ (anti-TNF၊ anti-IL-6R) နှင့် ဆဲလ်ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။
IND Ready Packet - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ သုတေသနပြုလုပ်နိုင်သည်။
လူ့ PBMC-induced စူးရှသော GVHD မော်ဒယ်
B6D2F1 aGVHD မော်ဒယ်သည် B6 splenocytes မှ သွေးဆောင်သည်။
B6D2F1 cGVHD မော်ဒယ်သည် DBA/2 lymphocytes မှ လှုံ့ဆော်ပေးသည်။
• GVHD ကိုကာကွယ်ရန်နှင့်ကုသရာတွင် (tacrolimus၊ cyclosporine၊ mycophenolate mofetil၊ mTOR inhibitors) ၏ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း
• T cells (anti-CD3၊ anti-CD4)၊ cytokines (anti-IL-6R၊ anti-TNF) နှင့် costimulatory pathways (CTLA-4-Ig) ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ချက်
• ဆဲလ်အခြေခံကုထုံးများ (Treg၊ MSC) နှင့် ပဋိပစ္စည်း လျော့နည်းခြင်းဗျူဟာများကို စမ်းသပ်ပါ။
• T cell activation၊ autoantibody ထုတ်လုပ်မှုနှင့် multi-organ pathology တို့ကို ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း။
• IND ကိုပံ့ပိုးရန် ဆေးဝါးဗေဒနှင့် အဆိပ်ဗေဒလေ့လာမှုများ
အတိုင်းအတာ |
လူ့ PBMC aGVHD မော်ဒယ် |
B6 → B6D2F1 aGVHD မော်ဒယ် | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
NSG ကြွက်များ (လက်ခံသူ) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
ရောဂါအမျိုးအစား |
စူးရှသော (Xenogeneic) | စူးရှသော (ဓာတ်မတည့်မှု) | နာတာရှည် (lupus ကဲ့သို့) |
အရေးပါသောအဆုံးမှတ် |
အလေးချိန်၊ ရှင်သန်နှုန်း၊ GVHD ရမှတ် | ရှင်သန်နှုန်း၊ GVHD ရမှတ် | ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အသက်ရှင်နှုန်း၊ GVHD ရမှတ်၊ သွေးရည်ကြည် IgG၊ anti-dsDNA၊ ပရိုတင်းဓာတ်၊ သွေးဇီဝဓာတုဗေဒ၊ ကျောက်ကပ်ရောဂါဗေဒ |
မေး- GVHD မော်ဒယ်သုံးမျိုးရဲ့ ကွာခြားချက်က ဘာတွေလဲ။
A- Human PBMC မော်ဒယ်များသည် မျိုးရိုးဗီဇနှင့် လူသားဆိုင်ရာ သီးသန့်ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံနမူနာပြုသင့်ပါသည်။ B6 → B6D2F1 မော်ဒယ်သည် MHC နှင့် မကိုက်ညီသော allogeneic acute GVHD ဖြစ်သည်။ DBA/2 → B6D2F1 မော်ဒယ်သည် autoantibody ထုတ်လုပ်မှု၊ nephritis နှင့် multiorgan fibrosis ပါရှိသော နာတာရှည် lupus ကဲ့သို့သော GVHD ဖြစ်သည်။
မေး- လူသားဆန့်ကျင်ရေး ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုအတွက် ဘယ်မော်ဒယ်က အကောင်းဆုံးလဲ။
A- NSG ကြွက်များတွင် လူ့ PBMC-induced aGVHD မော်ဒယ်သည် အလှူရှင် T ဆဲလ်များသည် လူသားဖြစ်သောကြောင့် လူသားနှင့်သက်ဆိုင်သော ပဋိပစ္စည်းများ (ဥပမာ- CD3၊ anti-CD4၊ anti-IL-6R) ကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် ပထမဆုံးရွေးချယ်မှုဖြစ်သည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ပံ့ပိုးမှုလေ့လာမှုအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ကဲ့။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA, EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများအတိုင်း လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော အလှူရှင်ဆဲလ်နံပါတ်များ၊ ကုသမှုအချိန်များ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အတွက် နိမိတ်ပုံပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအစီအစဉ်များနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- Acute GVHD လေ့လာမှုများကို ပုံမှန်အားဖြင့် အစားထိုးပြီး 4-6 ပတ်အကြာတွင် ပြုလုပ်သည်။ နာတာရှည် GVHD လေ့လာမှုများကို 8-12 ပတ်အထိ သက်တမ်းတိုးနိုင်ပြီး autoantibody နှင့် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ခွင့်ပြုနိုင်သည်။
