| Саны: | |
|---|---|
Кең ауруды қамту — ксеногендік (адамның PBMC), аллогендік MHC сәйкес келмейтін өткір және созылмалы қызыл жегі тәрізді GVHD үлгілері қол жетімді.
Сандық соңғы нүктелер – дене салмағы, өмір сүру ұзақтығы, GVHD клиникалық көрсеткіші (0-10, оның ішінде поза, белсенділік, жүн, тері), сарысудағы аутоантиденелер (анти-dsDNA, IgG), протеинурия, гистопатология.
Механизмге негізделген – адамға тән терапияға арналған адамның PBMC үлгілері; Т-жасушасы арқылы жүретін GVHD аллогендік модельдері; аутоантиденелермен жүретін патологияның созылмалы үлгілері.
Трансляциялық мән – Иммуносупрессанттарды (кальциневрин ингибиторлары, mTOR ингибиторлары), биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-6R) және жасушалық терапияны сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Адамның PBMC-индукцияланған жедел GVHD моделі
B6 спленоциттері индукциялаған B6D2F1 aGVHD моделі
DBA/2 лимфоциттері индукциялаған B6D2F1 cGVHD үлгісі
• Иммуносупрессанттардың (такролимус, циклоспорин, микофенолат мофетил, mTOR тежегіштері) ЖҚЖ алдын алу және емдеудегі тиімділігін сынау
• Т жасушаларына (анти-CD3, анти-CD4), цитокиндерге (анти-IL-6R, анти-TNF) және костимуляциялық жолдарға (CTLA-4-Ig) бағытталған биологиялық заттарды бағалаңыз.
• Жасуша негізіндегі терапияларды (Treg, MSC) және антиденелерді азайту стратегияларын сынау
• Т-жасушаларының активтенуін, аутоантиденелер өндірісін және көп мүшелік патологияны мақсатты валидациялау
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
Адамның PBMC aGVHD моделі |
B6 → B6D2F1 aGVHD үлгісі | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD үлгісі |
Түрлер/штамм |
NSG тышқандары (алушы) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
ауру түрі |
Жедел (ксеногендік) | Жедел (аллогендік) | Созылмалы (лупус тәрізді) |
критикалық соңғы нүкте |
Салмағы, өмір сүру деңгейі, GVHD көрсеткіші | Өмір сүру деңгейі, GVHD көрсеткіші | Дене салмағы, өмір сүру деңгейі, GVHD көрсеткіші, сарысудағы IgG, анти-dsDNA, протеинурия, қан биохимиясы, бүйрек патологиясы |
Q: Үш GVHD моделінің арасындағы айырмашылықтар қандай?
A: Адамның PBMC үлгілері ксеногендік болып табылады және адамға тән терапияларды сынау үшін өте қолайлы. B6 → B6D2F1 моделі MHC-сәйкес келмейтін аллогенді жедел ЖЖҚ. DBA/2 → B6D2F1 моделі аутоантиденелер өндірісі, нефрит және мультиоргандық фиброзы бар созылмалы қызыл жегі тәрізді GVHD болып табылады.
С: Адамға қарсы биологиялық препараттарды сынау үшін қай модель жақсы?
A: NSG тышқандарындағы адамның PBMC-индукцияланған aGVHD моделі адамға тән антиденелерді (мысалы, анти-CD3, анти-CD4, анти-IL-6R) бағалау үшін бірінші таңдау болып табылады, өйткені донор Т жасушалары адам.
С: Бұл үлгілерді IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға болады ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, донорлық ұяшықтардың әртүрлі нөмірлері, емдеу уақыттары)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңыз үшін индукция хаттамаларын, емдеу жоспарларын және соңғы нүктелік талдауларды әзірлейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Жедел GVHD зерттеулері әдетте трансплантациядан кейін 4-6 аптадан кейін орындалады; созылмалы GVHD зерттеулері толық аутоантиденелер мен мүше патологиясының дамуына мүмкіндік беру үшін 8-12 аптаға дейін ұзартылуы мүмкін.
