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Amplia cobertura de enfermedades: modelos de EICH xenogénica (PBMC humana), alogénica y no coincidente con MHC aguda y crónica similar al lupus disponibles.
Criterios de valoración cuantificables : peso corporal, supervivencia, puntuación clínica de EICH (0-10, incluida la postura, la actividad, el pelaje, la piel), autoanticuerpos séricos (anti-ADNbc, IgG), proteinuria, histopatología.
Impulsados por mecanismos : modelos de PBMC humanos para terapias específicas para humanos; modelos alogénicos de GVHD mediada por células T; Modelos crónicos de patología mediada por autoanticuerpos.
Valor traslacional : ideal para probar inmunosupresores (inhibidores de calcineurina, inhibidores de mTOR), productos biológicos (anti-TNF, anti-IL-6R) y terapias celulares.
Paquete IND Ready : la investigación se puede realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo de EICH aguda inducida por PBMC humana
Modelo B6D2F1 aGVHD inducido por esplenocitos B6
Modelo B6D2F1 cGVHD inducido por linfocitos DBA/2
• Pruebas de eficacia de inmunosupresores (tacrolimus, ciclosporina, micofenolato de mofetilo, inhibidores de mTOR) para prevenir y tratar la EICH
• Evaluar productos biológicos dirigidos a células T (anti-CD3, anti-CD4), citocinas (anti-IL-6R, anti-TNF) y vías coestimuladoras (CTLA-4-Ig)
• Probar terapias basadas en células (Treg, MSC) y estrategias de agotamiento de anticuerpos
• Validación de objetivos de activación de células T, producción de autoanticuerpos y patología multiorgánica
• Estudios de farmacología y toxicología para apoyar al IND.
alcance |
Modelo humano PBMC aGVHD |
B6 → B6D2F1 modelo aGVHD | Modelo DBA/2 → B6D2F1 cGVHD |
Especie/Cepa |
Ratones NSG (receptor) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
tipo de enfermedad |
Agudo (xenogénico) | Aguda (alogénica) | Crónico (parecido al lupus) |
punto final crítico |
Peso, tasa de supervivencia, puntuación GVHD | Tasa de supervivencia, puntuación GVHD | Peso corporal, tasa de supervivencia, puntuación GVHD, IgG sérica, anti-ADNbc, proteinuria, bioquímica sanguínea, patología renal |
P: ¿Cuáles son las diferencias entre los tres modelos GVHD?
R: Los modelos de PBMC humanas son xenogénicos y son ideales para probar terapias específicas para humanos. El modelo B6 → B6D2F1 es EICH aguda alogénica no coincidente con MHC. El modelo DBA/2 → B6D2F1 es una EICH crónica similar al lupus con producción de autoanticuerpos, nefritis y fibrosis multiorgánica.
P: ¿Qué modelo es mejor para probar productos biológicos antihumanos?
R: El modelo de aGVHD inducida por PBMC humana en ratones NSG es la primera opción para evaluar anticuerpos humanos específicos (p. ej., anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) porque las células T del donante son humanas.
P: ¿Se pueden utilizar estos modelos para estudios de soporte del IND?
Respuesta: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes números de células de donantes, tiempos de tratamiento)?
Respuesta: Por supuesto. Nuestro equipo científico adapta protocolos de inducción, planes de tratamiento y análisis de criterios de valoración para su fármaco candidato específico.
P: ¿Cuál es el cronograma típico para un estudio piloto de eficacia?
R: Los estudios de EICH aguda generalmente se realizan entre 4 y 6 semanas después del trasplante; Los estudios de GVHD crónica pueden extenderse a 8 a 12 semanas para permitir el desarrollo completo de la patología de órganos y autoanticuerpos.
