| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ການຄຸ້ມຄອງພະຍາດຢ່າງກວ້າງຂວາງ —Xenogeneic (PBMC ຂອງມະນຸດ), allogeneic MHC-mismatched acute ແລະ chronic lupus ແບບ GVHD ມີ.
ຈຸດສິ້ນສຸດຂອງປະລິມານ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ການຢູ່ລອດ, ຄະແນນທາງຄລີນິກ GVHD (0-10 ລວມທັງ posture, ກິດຈະກໍາ, ຂົນ, ຜິວຫນັງ), serum autoantibodies (ຕ້ານ dsDNA, IgG), proteinuria, histopathology.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - ຮູບແບບ PBMC ຂອງມະນຸດສໍາລັບການປິ່ນປົວສະເພາະຂອງມະນຸດ; ແບບຈໍາລອງ allogeneic ຂອງ T cell-mediated GVHD; ຮູບແບບຊໍາເຮື້ອຂອງພະຍາດ autoantibody-mediated.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບພູມຕ້ານທານ ( inhibitors calcineurin, inhibitors mTOR), ຊີວະວິທະຍາ (anti-TNF, anti-IL-6R) ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນ.
IND Ready Packet - ການຄົ້ນຄວ້າສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຕົວແບບ GVHD ສ້ວຍແຫຼມທີ່ເກີດຈາກ PBMC ຂອງມະນຸດ
ແບບຈໍາລອງ B6D2F1 aGVHD ກະຕຸ້ນໂດຍ B6 splenocytes
ຮູບແບບ B6D2F1 cGVHD ກະຕຸ້ນໂດຍ DBA/2 lymphocytes
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານພູມຄຸ້ມກັນ (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors) ໃນການປ້ອງກັນ ແລະປິ່ນປົວພະຍາດ GVHD
• ປະເມີນທາງດ້ານຊີວະວິທະຍາທີ່ແນເປົ້າໝາຍໃສ່ຈຸລັງ T (anti-CD3, anti-CD4), cytokines (anti-IL-6R, anti-TNF), ແລະເສັ້ນທາງ costimulatory (CTLA-4-Ig)
• ທົດສອບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຊນ (Treg, MSC) ແລະຍຸດທະສາດການຫຼຸດພູມຕ້ານທານ
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍການກະຕຸ້ນ T cell, ການຜະລິດ autoantibody ແລະ pathology ຫຼາຍອະໄວຍະວະ
• ການສຶກສາດ້ານຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາເພື່ອສະໜັບສະໜູນ IND
ຂອບເຂດ |
ຕົວແບບ PBMC aAGVHD ຂອງມະນຸດ |
B6 → B6D2F1 aGVHD ແບບຈໍາລອງ | DBA/2 → B6D2F1 ໂມເດວ cGVHD |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ໜູ NSG (ຜູ້ຮັບ) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
ປະເພດພະຍາດ |
ສ້ວຍແຫຼມ (Xenogeneic) | ສ້ວຍແຫຼມ (allogeneic) | ຊໍາເຮື້ອ (ຄ້າຍຄືພະຍາດເບົາຫວານ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກ, ອັດຕາການຢູ່ລອດ, ຄະແນນ GVHD | ອັດຕາການຢູ່ລອດ, ຄະແນນ GVHD | ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ອັດຕາການຢູ່ລອດ, ຄະແນນ GVHD, IgG serum, ຕ້ານ dsDNA, ທາດໂປຼຕີນ, ຊີວະເຄມີຂອງເລືອດ, ພະຍາດ ໝາກ ໄຂ່ຫຼັງ |
ຖາມ: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງສາມແບບ GVHD ແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບ PBMC ຂອງມະນຸດແມ່ນ xenogeneic ແລະເຫມາະສົມທີ່ສຸດສໍາລັບການທົດສອບການປິ່ນປົວສະເພາະຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບ B6 → B6D2F1 ແມ່ນ MHC-mismatched allogeneic acute GVHD. ຮູບແບບ DBA/2 → B6D2F1 ເປັນ GVHD ຊໍາເຮື້ອທີ່ຄ້າຍຄື lupus ທີ່ມີການຜະລິດ autoantibody, nephritis, ແລະ fibrosis multiorgan.
ຖາມ: ຕົວແບບໃດທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາຕ້ານມະນຸດ?
A: ແບບຈໍາລອງ aGVHD ຂອງ PBMC-induced ຂອງມະນຸດໃນຫນູ NSG ແມ່ນທາງເລືອກທໍາອິດສໍາລັບການປະເມີນພູມຕ້ານທານສະເພາະຂອງມະນຸດ (ຕົວຢ່າງ, anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) ເພາະວ່າ T cells ຂອງຜູ້ໃຫ້ທຶນແມ່ນຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາສະຫນັບສະຫນູນ IND?
ຄໍາຕອບ: ແມ່ນ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານໄດ້ສະເໜີໂປຣໂຕຄໍການສຶກສາທີ່ກຳນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ຕົວເລກຫ້ອງຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເວລາການປິ່ນປົວ) ບໍ?
ຄໍາຕອບ: ແນ່ນອນ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນການນໍາ, ແຜນການປິ່ນປົວ ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດສຳລັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາ GVHD ສ້ວຍແຫຼມແມ່ນປະຕິບັດໂດຍປົກກະຕິ 4-6 ອາທິດຫຼັງຈາກການປູກຖ່າຍ; ການສຶກສາ GVHD ຊໍາເຮື້ອອາດຈະຖືກຂະຫຍາຍອອກໄປເປັນ 8-12 ອາທິດເພື່ອໃຫ້ມີການພັດທະນາ autoantibody ແລະອະໄວຍະວະຕ່າງໆ.
