| Cainníocht: | |
|---|---|
Clúdach leathan galair — Samhlacha GVHD géara agus ainsealacha cosúil le lupus ar fáil do Xenogeneic (PBMC daonna), MHC a bhfuil mímheaitseáil orthu.
Críochphointí inchainníochtaithe - meáchan coirp, maireachtáil, scór cliniciúil GVHD (0-10 lena n-áirítear posture, gníomhaíocht, fionnaidh, craiceann), autoantibodies serum (frith-dsDNA, IgG), proteinuria, histeapaiteolaíocht.
Meicníocht-tiomáinte – samhlacha PBMC daonna le haghaidh teiripí a bhaineann go sonrach leis an duine; samhlacha allogeneic de GVHD T cille-idirghabhála; samhlacha ainsealacha de phaiteolaíocht trí mheán uath-fhrithshubstainte.
Luach Aistritheach - Ideal le haghaidh tástála a dhéanamh ar imdhíon-bhrúnna (coisctheoirí cailcínithe, coscairí mTOR), bitheolaíoch (frith-TNF, frith-IL-6R) agus teiripí cille.
Paicéad Réidh IND – Is féidir taighde a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Samhail ghéar GVHD arna spreagadh ag PBMC daonna
Múnla B6D2F1 aGVHD arna tharlú ag splenocytes B6
Múnla cGVHD B6D2F1 arna tharlú ag limficítí DBA/2
• Tástáil éifeachtúlachta imdhíon-shochtadh (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, coscairí mTOR) chun GVHD a chosc agus a chóireáil
• Déan measúnú ar bhitheolaíochtaí a dhíríonn ar chealla T (frith-CD3, frith-CD4), cítocíní (frith-IL-6R, frith-TNF), agus cosáin chomhspreagthacha (CTLA-4-Ig).
• Teiripí ceallbhunaithe a thástáil (Treg, MSC) agus straitéisí ídiú antashubstainte
• Bailíochtú sprice ar ghníomhachtú T chealla, táirgeadh uath-antasubstainte agus paiteolaíocht il-orgán
• Staidéir chógaseolaíochta agus tocsaineolaíochta chun tacú leis an IND
scóip |
Samhail aGVHD PBMC Daonna |
Múnla B6 → B6D2F1 aGVHD | DBA/2 → samhail cGVHD B6D2F1 |
Speiceas/Brú |
lucha NSG (faighteoir) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
cineál galair |
Géar (Xenogeneic) | Géar (alaigéineach) | Ainsealach (cosúil le lupus) |
críochphointe criticiúil |
Meáchan, ráta marthanais, scór GVHD | Ráta marthanais, scór GVHD | Meáchan coirp, ráta marthanais, scór GVHD, serum IgG, frith-dsDNA, proteinuria, bithcheimic fola, paiteolaíocht duánach |
C: Cad iad na difríochtaí idir na trí mhúnla GVHD?
A: Tá samhlacha PBMC daonna xenogeneic agus an-oiriúnach chun teiripí a bhaineann go sonrach leis an duine a thástáil. Is ionann samhail B6 → B6D2F1 agus GVHD géarmhíochaine allogeneic MHC nach bhfuil comhoiriúnach. Is éard atá sa tsamhail DBA/2 → B6D2F1 ná GVHD ainsealach cosúil le lupus le táirgeadh uath-antasubstainte, neifritis, agus fiobróis multiorgan.
C: Cén múnla is fearr chun bitheolaíoch frith-dhaonna a thástáil?
A: Is é an tsamhail aGVHD daonna PBMC-spreagtha i lucha NSG an chéad rogha chun antasubstaintí daonna-shonracha a mheas (m.sh., frith-CD3, frith-CD4, frith-IL-6R) toisc go bhfuil na cealla T deontóra daonna.
C: An féidir na samhlacha seo a úsáid le haghaidh staidéir tacaíochta IND?
Freagra: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtugann tú prótacail staidéir saincheaptha (m.sh., uimhreacha cille deontóra éagsúla, amanna cóireála)?
Freagra: Ar ndóigh. Déanann ár bhfoireann eolaíochta prótacail ionduchtaithe, pleananna cóireála agus anailísí críochphointe a shaincheapadh do d'iarrthóir drugaí ar leith.
C: Cad é an amlíne tipiciúil le haghaidh staidéar éifeachtúlachta píolótach?
A: De ghnáth déantar staidéir ghéarmhíochaine GVHD 4-6 seachtaine tar éis trasphlandúcháin; féadfar staidéir GVHD ainsealacha a shíneadh go 8-12 seachtaine chun forbairt iomlán uath-antasubstainte agus paiteolaíochta orgáin a cheadú.
