| Rahi: | |
|---|---|
Te kapinga mate whanui —Xenogeneic (PBMC tangata), allogeneic MHC-kore e rite ana nga tauira GVHD rite ki te lupus me te maataki.
Nga pito mutunga - te taumaha tinana, te oranga, te kaute haumanu GVHD (0-10 tae atu ki te tuuranga, te mahi, te huruhuru, te kiri), nga autoantibodies serum (anti-dsDNA, IgG), proteinuria, histopathology.
Ko te mahi a te miihini - nga tauira PBMC tangata mo nga maimoatanga motuhake a te tangata; tauira allogeneic o T GVHD takawaenga pūtau; nga tauira tawhito o te pathology-autoantibody-mediated.
Te Uara Whakamaori - He pai mo te whakamatautau i nga immunosuppressants (kaiwhakahaere calcineurin, aukati mTOR), koiora (anti-TNF, anti-IL-6R) me nga maimoatanga pūtau.
IND Ready Packet – Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Te tauira GVHD whakapeka a PBMC tangata
B6D2F1 aGVHD tauira i whakaawehia e te B6 splenocytes
B6D2F1 cGVHD tauira i whakaawehia e DBA/2 lymphocytes
• Te whakamatautau whai hua o nga immunosuppressants (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors) ki te aukati me te rongoa i te GVHD
• Te arotake i nga koiora e aro ana ki nga pūtau T (anti-CD3, anti-CD4), cytokines (anti-IL-6R, anti-TNF), me nga huarahi costimulatory (CTLA-4-Ig)
• Whakamatauhia nga rongoa-a-a-puu (Treg, MSC) me nga rautaki whakaheke antibody
• Te whakamanatanga whainga o te whakahohenga o te pūtau T, te hanga autoantibody me te mate okana maha
• Nga rangahau rongoa me te paitini hei tautoko i te IND
whānuitanga |
Tangata PBMC aGVHD tauira |
B6 → B6D2F1 tauira aGVHD | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD tauira |
Momo/Riki |
NSG kiore (kaiwhiwhi) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
momo mate |
Whakapeka (Xenogeneic) | whakapeka (allogeneic) | Maamaa (he rite ki te lupus) |
pito mutunga arohaehae |
Taumaha, reeti oranga, tohu GVHD | Reeti ora, kaute GVHD | Te taumaha o te tinana, te tere ora, te kaute GVHD, te IgG serum, te anti-dsDNA, te proteinuria, te matū koiora toto, te mate renal |
Q: He aha nga rereketanga i waenga i nga tauira GVHD e toru?
A: Ko nga tauira PBMC tangata he xenogeneic me te tino pai mo te whakamatautau i nga rongoa-tangata. Ko te tauira B6 → B6D2F1 he GVHD whakapeka allogeneic MHC. Ko te tauira DBA/2 → B6D2F1 he GVHD rite tonu ki te lupus me te hanga autoantibody, nephritis, me te multiorgan fibrosis.
Q: Ko tehea tauira te pai mo te whakamatautau i nga koiora anti-tangata?
A: Ko te tauira aGVHD a PBMC-induced a te tangata i roto i nga kiore NSG te whiriwhiri tuatahi mo te arotake i nga antibodies motuhake-tangata (hei tauira, anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) na te mea he tangata nga pūtau T kaituku.
P: Ka taea te whakamahi i enei tauira mo nga rangahau tautoko IND?
Whakautu: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, nga tau waea kaikoha rereke, nga wa maimoatanga)?
Whakautu: Ko te akoranga. Ko ta matou roopu putaiao e whakahiato i nga kawa whakauru, nga mahere maimoatanga me nga tātaritanga mutunga mo to kaitono tarukino motuhake.
P: He aha te waarangi angamaheni mo te rangahau whaihuatanga pairati?
A: Ko nga rangahau GVHD whakapeka ka mahia i nga wiki 4-6 i muri i te whakawhitinga; Ko nga rangahau GVHD mau tonu ka roa pea ki te 8-12 wiki kia taea ai te whakawhanaketanga o te autoantibody me te okana pathology.
