HKeyBio उद्योग टिप्पणी

ऑटोइम्यून रोग में PROTACs और आणविक गोंद

मॉडेलिटी सीरीज 03 | प्रीक्लिनिकल मॉडल का चयन कैसे करें

मूल रूप से 23 जुलाई, 2026 को चीनी भाषा में प्रकाशित।

HKeyBio का लेना। पिछले कुछ वर्षों में, लक्षित प्रोटीन क्षरण (टीपीडी) ऑन्कोलॉजी से प्रतिरक्षा-मध्यस्थ सूजन और ऑटोइम्यून बीमारियों में फैल रहा है।

पारंपरिक छोटे-अणु अवरोधकों के विपरीत, प्रोटियोलिसिस-टारगेटिंग काइमेरस (PROTACs) और आणविक गोंद डिग्रेडर्स लक्ष्य प्रोटीन को हटाने के लिए सेल की अपनी प्रोटीन डिग्रेडेशन मशीनरी का उपयोग करते हैं, न कि केवल अपनी सक्रिय जेब के निरंतर अधिभोग पर निर्भर रहने के बजाय। एक विशिष्ट PROTAC में एक लक्ष्य-बाइंडिंग लिगैंड, एक लिंकर और एक E3 यूबिकिटिन लिगेज लिगैंड शामिल होता है। लक्ष्य-डिग्रेडर-ई3 लिगेज टर्नरी कॉम्प्लेक्स का गठन लक्ष्य के सर्वव्यापीकरण और प्रोटीसोमल गिरावट को बढ़ावा देता है। आणविक गोंद डिग्रेडर आम तौर पर छोटे, मोनोवैलेंट यौगिक होते हैं जो लक्ष्य प्रोटीन और ई 3 लिगेज के बीच एक नई बातचीत को प्रेरित या स्थिर करते हैं।

यह ऑटोइम्यून दवा विकास में रुचि क्यों आकर्षित कर रहा है? कई प्रमुख ऑटोइम्यून लक्ष्यों में एंजाइमेटिक गतिविधि के अलावा मचान, ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन, या प्रतिरक्षा सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स की असेंबली में भूमिकाएं होती हैं। पारंपरिक अवरोधक इनमें से केवल कुछ कार्यों को अवरुद्ध कर सकते हैं, जबकि डिग्रेडर्स पूरे प्रोटीन को हटा सकते हैं, संभावित रूप से गहरा और अधिक निरंतर मार्ग मॉड्यूलेशन उत्पन्न कर सकते हैं।

सारांश। पढ़ने की मार्गदर्शिका

01 ऑटोइम्यून डिग्रेडर्स को साक्ष्य की एक जुड़ी हुई श्रृंखला की आवश्यकता होती है

02 ऑटोइम्यून दवा विकास को गिरावट प्रौद्योगिकियों की आवश्यकता क्यों है

03 मॉडल चुनने से पहले लक्ष्य, कोशिकाओं, ऊतकों और समापन बिंदुओं को संरेखित करें

04 इन विवो डिग्रेडर सत्यापन को प्रभावकारिता स्कोर से आगे जाना चाहिए

01 ऑटोइम्यून डिग्रेडर्स को साक्ष्य की एक जुड़ी हुई श्रृंखला की आवश्यकता होती है

 

चित्र 1. PROTAC-मध्यस्थता लक्षित प्रोटीन क्षरण का तंत्र। कार्डनो, कैनेडी और लिंडन से पुनरुत्पादित [11], चित्र 1, CC BY 4.0 के अंतर्गत (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ )। © लेखक 2025। बायोरेंडर में बनाया गया। कार्डनो, ए. (2025), https://BioRender.com/7ggcsvs । पीओआई, रुचि का प्रोटीन; उब, सर्वव्यापी।

यही कारण है कि ऑटोइम्यून गिरावट कार्यक्रमों के लिए मॉडल का चयन यह पूछने से परे होना चाहिए, 'कौन सा मॉडल रोग स्कोर में सबसे बड़ी कमी दिखाता है?' अधिक मौलिक प्रश्न पहले आते हैं: क्या लक्ष्य प्रोटीन वास्तव में मॉडल में मौजूद है? क्या E3 लिगेज लक्ष्य कोशिकाओं में पर्याप्त स्तर पर व्यक्त किया गया है? क्या दवा वास्तव में रोग-संबंधी ऊतकों में प्रोटीन को ख़राब करती है? क्या गिरावट प्रतिरक्षा तंत्र और रोग समापन बिंदुओं में लाभकारी परिवर्तनों में तब्दील हो जाती है? [1,3,10,11]

स्पष्ट उत्तरों के बिना, रोग मॉडल में देखी गई प्रभावकारिता को भी इच्छित लक्षित गिरावट तंत्र के लिए जिम्मेदार ठहराना मुश्किल हो सकता है।

मॉडल चयन एक नज़र में

तालिका 1. ऑटोइम्यून बीमारी में PROTACs और आणविक गोंद के लिए मॉडल-चयन ढांचा।

आईएचसी, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री।

 चित्र 2. आणविक गोंद डिग्रेडर्स और PROTACs और उनके गिरावट तंत्र की तुलना। सासो एट अल के आधार पर आपूर्ति की गई समग्रता। [12]; तंत्र पैनल उस लेख के चित्र 2 को पुन: प्रस्तुत करते हैं, © 2022 लेखक, सीसी बाय 4.0 के तहत (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ )। तुलना सार्वभौमिक डिज़ाइन आवश्यकताओं के बजाय विशिष्ट विशेषताओं का सारांश प्रस्तुत करती है। आणविक-भार श्रेणियां, नियम-पांच अनुपालन, लक्ष्य पूर्वानुमानशीलता, और बंधन-आत्मीयता आवश्यकताएं यौगिक के अनुसार भिन्न होती हैं। PROTACs को उपयुक्त बाइंडिंग लिगैंड की आवश्यकता होती है, लेकिन आवश्यक रूप से उत्प्रेरक-साइट लिगैंड की नहीं; उत्पादक टर्नरी-कॉम्प्लेक्स गठन भी महत्वपूर्ण है।

02 ऑटोइम्यून ड्रग डेवलपमेंट को डिग्रेडेशन टेक्नोलॉजीज की आवश्यकता क्यों है

ऑटोइम्यून दवा विकास को लंबे समय से एक चुनौती का सामना करना पड़ा है: एक लक्ष्य जैविक रूप से महत्वपूर्ण हो सकता है, फिर भी पारंपरिक निषेध इसके रोग-संबंधी कार्यों को पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं कर सकता है।

उदाहरण के लिए, इंटरल्यूकिन-1 रिसेप्टर-एसोसिएटेड काइनेज 4 (IRAK4) में काइनेज गतिविधि होती है और यह मायडडोसोम असेंबली और टोल-जैसे रिसेप्टर/इंटरल्यूकिन-1 रिसेप्टर (टीएलआर/आईएल-1आर) सिग्नलिंग में भी भाग लेता है। अकेले इसकी किनेज़ गतिविधि को रोकना इसके मचान कार्य को पूरी तरह से संबोधित नहीं कर सकता है। एक प्रकाशित चरण 1 अध्ययन में, IRAK4 डिग्रेडर KT-474 (SAR444656) ने रक्त और त्वचा में IRAK4 की कमी, TLR/IL-1R सिग्नलिंग का कार्यात्मक दमन, और हिड्राडेनाइटिस सपुराटिवा (HS) और एटोपिक डर्मेटाइटिस (AD) में प्रारंभिक नैदानिक ​​गतिविधि संकेतों का प्रदर्शन किया। रोगी समूह ओपन-लेबल था, इसलिए इन प्रारंभिक नैदानिक ​​संकेतों की पुष्टि की आवश्यकता है। [4]

चित्र 3. IRAK4 TLR/IL-1R सिग्नलिंग और KT-474 और IRAK4 किनेस अवरोधकों की विपरीत क्रियाओं में कार्य करता है। एकरमैन एट अल से उद्धृत अंश। [4], विस्तारित डेटा चित्र 1ए। © 2023 काइमेरा थेरेप्यूटिक्स, इंक.

 

इस उदाहरण का महत्व केवल इन विट्रो एंजाइम निषेध परख पर निर्भर रहने के बजाय, प्रोटीन की कमी, मार्ग अवरोध और ऊतक सूजन में सुधार को जोड़ने की आवश्यकता है। [4,13]

ब्रूटन का टायरोसिन कीनेज (बीटीके) एक समान तर्क को दर्शाता है। बीटीके बी-सेल रिसेप्टर, एफसी रिसेप्टर (एफसीआर), और कुछ जन्मजात प्रतिरक्षा सिग्नलिंग मार्गों में भाग लेता है, जो इसे प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई), रुमेटीइड गठिया (आरए), और एंटीबॉडी-मध्यस्थ सूजन के लिए प्रासंगिक बनाता है। पारंपरिक बीटीके अवरोधक मुख्य रूप से काइनेज गतिविधि को रोकते हैं, जबकि बीटीके डिग्रेडर उत्प्रेरक और गैर-उत्प्रेरक दोनों कार्यों को हटा सकते हैं। प्रकाशित प्रीक्लिनिकल कार्य ने कोलेजन-प्रेरित गठिया (सीआईए) में सूजन को कम करने और ल्यूपस-जैसे रोग मॉडल में ऑटोएंटीबॉडी-संबंधी उपायों में कमी की सूचना दी है। यहां उद्धृत सीआईए साक्ष्य में एक सम्मेलन सार शामिल है, जबकि ल्यूपस-जैसे मॉडल निष्कर्ष एक सहकर्मी-समीक्षित अध्ययन में बताए गए थे। [5-7]

ऑटोइम्यूनिटी में प्रतिनिधि आणविक-गोंद दृष्टिकोण में सेरेब्लॉन ई3 लिगेज मॉड्यूलेटर शामिल हैं। इबरडोमाइड प्रतिलेखन कारकों इकारोस (IKZF1) और एयोलोस (IKZF3) के क्षरण को बढ़ावा देता है, जो प्रतिरक्षा-कोशिका विकास, ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन और एसएलई के लिए आनुवंशिक संवेदनशीलता से जुड़े होते हैं। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित चरण 2 एसएलई परीक्षण ने प्लेसबो की तुलना में एक निर्दिष्ट खुराक समूह में उच्च एसएलई रिस्पॉन्डर इंडेक्स 4 (एसआरआई-4) प्रतिक्रिया दर की सूचना दी। [8,9]

ये नैदानिक ​​​​निष्कर्ष एसएलई और संबंधित बीमारियों के लिए संभावित चिकित्सीय दृष्टिकोण के रूप में प्रतिलेखन-कारक गिरावट का समर्थन करते हैं। उनका मतलब यह नहीं है कि सभी आणविक गोंद ऑटोइम्यून संकेतों के लिए उपयुक्त हैं, या यह कि अधिक व्यापक गिरावट आवश्यक रूप से सुरक्षित है।

इसलिए ऑटोइम्यूनिटी में PROTACs और आणविक गोंद का महत्व नवीनता से परे है। वे तीन समस्याओं का समाधान कर सकते हैं जो पारंपरिक अवरोधकों के लिए कठिन हैं: निषेध के लिए एक आदर्श उत्प्रेरक पॉकेट की कमी, गैर-एंजाइमी लक्ष्य कार्यों की उपस्थिति, और रोग तंत्र जिन्हें प्रोटीन स्तर पर गहरे या अधिक निरंतर नियंत्रण की आवश्यकता होती है। [1,2,10,12]

वे विकास संबंधी चुनौतियाँ भी पेश करते हैं: कठिन ऊतक वितरण, सीमित कोशिका पारगम्यता, ई3 लिगेज अभिव्यक्ति में अंतर, अनपेक्षित सब्सट्रेट गिरावट, अनिश्चित प्रोटीन-रिकवरी कैनेटीक्स, और लंबे समय तक प्रतिरक्षा दमन के लिए अपूर्ण रूप से परिभाषित मार्जिन। इन मुद्दों की शीघ्र जांच के लिए उपयुक्त प्रीक्लिनिकल मॉडल की आवश्यकता है। [10,11]

03 मॉडल चुनने से पहले लक्ष्य कोशिकाओं के ऊतकों और समापन बिंदुओं को संरेखित करें

PROTAC या आणविक गोंद कार्यक्रम के लिए, पहला सवाल यह नहीं है, ''क्या हमें CIA, डेक्सट्रान सल्फेट सोडियम (DSS), या इमिकिमॉड (IMQ) का उपयोग करना चाहिए?'' यह है, ''यह लक्ष्य किन प्रतिरक्षा कोशिकाओं में रोग को चलाता है? वे कोशिकाएँ किस रोगग्रस्त ऊतकों में स्थित हैं? क्या उम्मीदवार डिग्रेडर इन कोशिकाओं और ऊतकों तक पहुँच सकता है? लक्ष्य प्रोटीन क्षरण के बाद कौन से कार्यात्मक समापन बिंदु को बदलना चाहिए?'

IRAK4 डिग्रेडर्स

टीएलआर/आईएल-1आर सिग्नलिंग द्वारा संचालित सूजन संबंधी सेटिंग्स पर ध्यान दें। त्वचा की सूजन, एचएस-संबंधित सूजन, एडी-जैसी सूजन, और सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) से संबंधित म्यूकोसल सूजन जानकारीपूर्ण हो सकती है, बशर्ते कि मॉडल में प्रदर्शन योग्य टीएलआर/आईएल-1आर मार्ग सक्रियण हो और आईआरएके4 प्रोटीन क्षरण और डाउनस्ट्रीम सूजन मध्यस्थों जैसे आईएल-6, आईएल-8 और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ) को मापने की अनुमति हो। रीडआउट्स प्रजातियों के लिए उपयुक्त होने चाहिए; उदाहरण के लिए, चूहों के पास प्रत्यक्ष IL-8/CXCL8 ऑर्थोलॉग नहीं है, इसलिए इसके बजाय प्रासंगिक केमोकाइन रीडआउट का चयन किया जाना चाहिए। [14]

बीटीके डिग्रेडर्स

बी-सेल, एफसीआर, और ऑटोएंटीबॉडी-संचालित रोग जीव विज्ञान के साथ संरेखित मॉडल का चयन करें। सीआईए, कोलेजन एंटीबॉडी-प्रेरित गठिया (सीएआईए), और एसएलई या ल्यूपस-नेफ्रैटिस मॉडल सामान्य तीव्र सूजन मॉडल की तुलना में अधिक जानकारीपूर्ण हो सकते हैं, जब उनके तंत्र कार्यक्रम से मेल खाते हैं। समापन बिंदुओं को संयुक्त स्कोर से आगे बी-सेल उपसमुच्चय, प्लाज्मा कोशिकाओं, ऑटोएंटीबॉडीज, प्रतिरक्षा परिसरों और एफसीआर-संबंधित मायलोइड-सेल सक्रियण तक बढ़ाया जाना चाहिए।

IKZF1 और IKZF3 को लक्षित करने वाले आणविक गोंद

बी कोशिकाओं, प्लाज्मा कोशिकाओं, प्लास्मेसीटॉइड डेंड्राइटिक कोशिकाओं (पीडीसी), टी कोशिकाओं और टाइप I इंटरफेरॉन सिग्नलिंग पर ध्यान दें। एसएलई, त्वचीय ल्यूपस, और असामान्य बी-सेल सक्रियण के मॉडल इन तंत्रों के लिए अधिक अनुवाद संबंधी प्रासंगिकता प्रदान करते हैं। क्योंकि ये लक्ष्य प्रतिरक्षा-कोशिका विकास और ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन को प्रभावित करते हैं, प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन में रोग स्कोर के साथ-साथ प्रतिरक्षा-कोशिका संरचना, इंटरफेरॉन जीन हस्ताक्षर, ऑटोएंटीबॉडी और हेमेटोलॉजिकल सुरक्षा की जांच की जानी चाहिए।

04 विवो डिग्रेडर में सत्यापन को प्रभावकारिता स्कोर से आगे जाना चाहिए

पारंपरिक छोटे-अणु अवरोधकों के लिए, विकास दल आमतौर पर प्लाज्मा दवा सांद्रता, लक्ष्य अवरोध, डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग और रोग स्कोर की जांच करते हैं। PROTACs और आणविक गोंदों को एक अतिरिक्त कोर माप की आवश्यकता होती है: क्या लक्ष्य प्रोटीन वास्तव में नष्ट हो गया है, और यह गिरावट कितने समय तक बनी रहती है।

इसके लिए अधिक विस्तृत फार्माकोकाइनेटिक/फार्माकोडायनामिक (पीके/पीडी) डिज़ाइन की आवश्यकता है। प्लाज्मा एक्सपोज़र से ऊतक में गिरावट स्थापित नहीं होती है। लक्ष्य एमआरएनए स्तर को प्रोटीन के समानांतर गिरने की आवश्यकता नहीं है, इसलिए अकेले प्रतिलेख माप आम तौर पर गिरावट का प्रदर्शन नहीं कर सकते हैं। आदर्श रूप से, लक्ष्य प्रोटीन स्तर को सीधे रक्त, प्लीहा, लिम्फ नोड्स, त्वचा, आंत और संयुक्त सिनोवियम जैसे प्रासंगिक डिब्बों में मापा जाना चाहिए। [1,10,11]

एक्सपोज़र-रिस्पॉन्स संबंध पारंपरिक अवरोधकों से भिन्न भी हो सकता है। PROTACs और आणविक गोंद डिग्रेडर्स में घटना-संचालित फार्माकोलॉजी होती है: एक बार लक्ष्य समाप्त हो जाने पर, कार्यात्मक पुनर्प्राप्ति प्रोटीन पुनर्संश्लेषण की दर पर निर्भर करती है। इसलिए दवा की सांद्रता में गिरावट के बाद भी जैविक प्रभाव बने रह सकते हैं। इन विवो प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट (पीओसी) अध्ययन में, रोगग्रस्त ऊतक में अधिकतम लक्ष्य क्षरण (डीमैक्स) प्राप्त करना और उस प्रभाव को बनाए रखना अक्सर अकेले उच्च प्लाज्मा एक्सपोजर का पीछा करने से अधिक महत्वपूर्ण होता है। [1,10]

प्रजातियों का अंतर एक और विचार है। मानव-व्युत्पन्न कोशिकाओं में मजबूत गिरावट माउस मॉडल में गतिविधि की गारंटी नहीं देती है। पशु प्रभावकारिता अध्ययन से पहले, इच्छित परीक्षण प्रजातियों की कोशिकाओं में लक्ष्य प्रोटीन क्षरण की पुष्टि की जानी चाहिए। [10,11]

सुरक्षा भी उतनी ही केंद्रीय है. डिग्रेडर्स केवल एक कार्य को बाधित करने के बजाय प्रोटीन को हटा देते हैं, और आणविक गोंद अनपेक्षित नवसब्सट्रेट के क्षरण को प्रेरित कर सकते हैं। इसलिए विवो सत्यापन में प्रभावकारिता के साथ-साथ हेमेटोलॉजी, अनुदैर्ध्य प्रतिरक्षा-कोशिका परिवर्तन, इम्युनोग्लोबुलिन, संक्रमण-जोखिम-संबंधी संकेतक और हिस्टोपैथोलॉजी का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

HKeyBio परिप्रेक्ष्य

जब गिरावट प्रौद्योगिकियां ऑटोइम्यून दवा विकास में प्रवेश करती हैं, तो मॉडल चयन को गिरावट, तंत्र और बीमारी को जोड़ने की दिशा में प्रभावकारिता प्रदर्शित करने से आगे बढ़ने की आवश्यकता होती है। हम प्रीक्लिनिकल सत्यापन के उद्देश्य में एक केंद्रीय परिवर्तन देखते हैं: मॉडल को यह समझाने में मदद करनी चाहिए कि क्या गिरावट चिकित्सीय प्रभाव दिखाने के साथ-साथ एक यंत्रवत लाभ भी पैदा करती है।

एक अधिक जानकारीपूर्ण सत्यापन पथ इच्छित मानव प्रतिरक्षा कोशिकाओं में गिरावट और कार्यात्मक दमन की पुष्टि से शुरू होता है, इसके बाद सत्यापन होता है कि लक्ष्य प्रोटीन और ई 3 लिगेज पशु प्रजातियों में उपयुक्त हैं। फिर लक्ष्य तंत्र के अनुसार रोग मॉडल का चयन किया जाना चाहिए। विवो पीओसी के दौरान, एक्सपोज़र, लक्ष्य प्रोटीन क्षरण, डाउनस्ट्रीम पाथवे अवरोध, हिस्टोपैथोलॉजी और रोग समापन बिंदुओं को एक साथ मापें। अंत में, इच्छित नैदानिक ​​​​उपयोग के अनुसार दीर्घकालिक खुराक, रिलैप्स मॉडल और सुरक्षा अवलोकन जोड़ें।

IRAK4 डिग्रेडर के लिए, TLR/IL-1R-संचालित सूजन के आसपास के साक्ष्य को जोड़ें। बीटीके डिग्रेडर के लिए, बी-सेल बायोलॉजी, ऑटोएंटीबॉडीज, एफसीआर सिग्नलिंग और सूजन ऊतक चोट को कनेक्ट करें। IKZF1/IKZF3 आणविक गोंद के लिए, SLE-प्रासंगिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं, इंटरफेरॉन सिग्नलिंग और हेमेटोलॉजिकल सुरक्षा को कनेक्ट करें। विभिन्न लक्ष्यों के लिए अलग-अलग मॉडल की आवश्यकता होती है; कोई सार्वभौमिक ऑटोइम्यून डिग्रेडर मॉडल नहीं है।

ऑटोइम्यून उपचार में गिरावट प्रौद्योगिकियों का दीर्घकालिक योगदान अकेले मजबूत निषेध से परे, उचित कोशिकाओं, ऊतकों और रोग चरण में अधिक सटीक प्रोटीन-स्तर नियंत्रण प्रदर्शित करने पर निर्भर करता है।

PROTACs और आणविक गोंद ऑटोइम्यून दवा विकास के लिए नई संभावनाएं खोलते हैं, और उन संभावनाओं को कठोर सत्यापन की आवश्यकता होती है। नए तौर-तरीके अधिक पूर्ण इन विवो साक्ष्य की मांग करते हैं। ऑटोइम्यून डिग्रेडर के लिए एक मॉडल का चयन करने का अर्थ है एक ऐसा मॉडल चुनना जो यह बता सके कि डिग्रेडेशन प्रभावी क्यों है, यह कहां काम करता है, किसके लिए काम करता है, और क्या यह सुरक्षित है।

संदर्भ

[1] बेकेस एम, लैंगली डीआर, क्रूज़ सीएम। PROTAC लक्षित प्रोटीन डिग्रेडर्स: अतीत प्रस्तावना है। नेट रेव ड्रग डिस्कोव। 2022;21:181-200। doi:10.1038/s41573-021-00371-6। स्रोत

[2] झाओ एल, एट अल। लक्षित प्रोटीन क्षरण: तंत्र, रणनीतियाँ और अनुप्रयोग। सिग्नल ट्रांसडक्ट लक्ष्य। 2022;7:113. doi:10.1038/s41392-022-00966-4। स्रोत

[3] टैन एक्स, एट अल। आणविक गोंद-मध्यस्थता लक्षित प्रोटीन क्षरण: छोटे-अणु औषधि विकास में एक नवीन रणनीति। आईसाइंस. 2024;27(9):110712. doi:10.1016/j.isci.2024.110712. स्रोत

[4] एकरमैन एल, एट अल। हिड्राडेनाइटिस सपुराटिवा और एटोपिक डर्मेटाइटिस में IRAK4 डिग्रेडर: एक चरण 1 परीक्षण। नेट मेड. 2023;29:3127-3136। doi:10.1038/s41591-023-02635-7। स्रोत

[5] सॉन्ग वाई, एट अल। ऑटोइम्यून बीमारियों में लक्षित प्रोटीन क्षरण: तंत्र से चिकित्सीय सफलताओं तक। जे ऑटोइम्यून. 2025;156:103475। doi:10.1016/j.jaut.2025.103475। स्रोत

[6] झू सी, एट अल। ब्रूटन के टायरोसिन कीनेस गिरावट के लिए PROTAC ऑटोइम्यून बीमारियों में सूजन को कम करता है। सेल डिस्कोव. 2024;10:82. doi:10.1038/s41421-024-00711-x। स्रोत

[7] रॉबिन्स डी, एट अल। POS0006 NX-5948, BTK का एक चयनात्मक डिग्रेडर, ऑटोइम्यून बीमारी के एक मॉडल में सूजन को काफी कम कर देता है। ऐन रुम डिस. 2021;80(सप्ल 1):204-205। सम्मेलन सार. doi:10.1136/annrheumdis-2021-eular.1675। स्रोत

[8] मेरिल जेटी, एट अल। प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस में आइबरडोमाइड का चरण 2 परीक्षण। एन इंग्लिश जे मेड. 2022;386:1034-1045। doi:10.1056/NEJMoa2106535। स्रोत

[9] शेफ़र पीएच, एट अल। सेरेब्लोन मॉड्यूलेटर इबरडोमाइड प्रतिलेखन कारकों इकारोस और एओलोस के क्षरण को प्रेरित करता है: स्वस्थ स्वयंसेवकों में इम्यूनोमॉड्यूलेशन और प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस की प्रासंगिकता। ऐन रुम डिस. 2018;77:1516-1523। doi:10.1136/annrheumdis-2017-212916. स्रोत

[10] त्साई जेएम, एट अल। लक्षित प्रोटीन क्षरण: तंत्र से क्लिनिक तक। नेट रेव मोल सेल बायोल। 2024;25:740-757। doi:10.1038/s41580-024-00729-9। स्रोत

[11] कार्डनो ए, कैनेडी बी, लिंडन सी. लक्षित प्रोटीन क्षरण के मार्गों को आकार देने वाले सेलुलर पैरामीटर। कम्यून बायोल. 2025;8:691. doi:10.1038/s42003-025-08104-डब्ल्यू। स्रोत

[12] सासो जेएम, तेनचोव आर, वांग डीएस, एट अल। आणविक गोंद: लक्षित प्रोटीन क्षरण को क्लिनिक से जोड़ने वाला चिपकने वाला। जैवरसायन. 2023;62(3):601-623। doi:10.1021/acs.biochem.2c00245. स्रोत

[13] फर्ग्यूसन एफएम। PROTACs सूजन संबंधी त्वचा रोग में नैदानिक ​​विकास तक पहुंचते हैं। नेट मेड. 2023;29:3006-3007। doi:10.1038/s41591-023-02622-y। स्रोत

[14] शिबाता के, नोमियामा एच, योशी ओ, तनसे एस। कृंतक और लागोमोर्फा केमोकाइन जीन का जीनोम विविधीकरण तंत्र। बायोमेड रेस इंट. 2013;2013:856265. डीओआई:10.1155/2013/856265। स्रोत

लेखक: HKeyBio विपणन विभाग | वैज्ञानिक समीक्षा: जिंग यान | संपादक: वांग शुयान

HKeyBio के बारे में

HKeyBio, ऑटोइम्यून रोग मॉडल विशेषज्ञ, एक प्रीक्लिनिकल अनुबंध अनुसंधान संगठन (सीआरओ) है जो ऑटोइम्यून और एलर्जी रोगों पर केंद्रित है, जो विवो प्रभावकारिता मूल्यांकन सेवाओं में शुरू से अंत तक प्रदान करता है। इसकी मुख्य तकनीकी टीम के पास ऑटोइम्यून दवा विकास प्रक्रिया में 20 वर्षों से अधिक का अनुभव है। कंपनी ISO 9001 प्रमाणित है और सूज़ौ औद्योगिक पार्क में एक एकीकृत अनुसंधान सुविधा संचालित करती है, जिसमें सूज़ौ और गुआंग्शी में दो गैर-मानवीय प्राइमेट अनुसंधान स्थलों के साथ-साथ आणविक और सेलुलर अनुसंधान, विकृति विज्ञान, छोटे-पशु अध्ययन और विश्लेषणात्मक परीक्षण शामिल हैं। HKeyBio में लगभग 80 कर्मचारी हैं, और सभी परियोजना नेताओं के पास मास्टर या डॉक्टरेट की डिग्री है। टीम ने ऑटोइम्यून बीमारियों में 500 से अधिक जांच संबंधी नई दवा (आईएनडी) अनुप्रयोगों का समर्थन करने का अनुभव अर्जित किया है, जो इसे ऑटोइम्यून दवा विकास और नियामक सबमिशन के दौरान जटिल चुनौतियों का कुशलतापूर्वक समाधान करने में सक्षम बनाता है।

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