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Clinicamente Relevante - Descreve a fibrose pulmonar, a fibrose cutânea e a patologia mediada por TGF-β da ES-DPI humana.
Endpoint composto - peso corporal, altura de elevação da pele (fibrose cutânea), função pulmonar, citometria de fluxo (infiltração de células imunológicas), histopatologia pulmonar (coloração HE e Masson).
Acionado mecanicamente - o BLM induz danos ao DNA, estresse oxidativo e ativação da via TGF-β, refletindo a patogênese da ES-DPI humana.
Valor translacional – ideal para testar medicamentos antifibróticos (nintedanib, pirfenidona), inibidores de TGF-β e imunomoduladores.
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL.
Modelo C57BL/6 SSc-ILD induzido por BLM
• Teste de eficácia de medicamentos antifibróticos (nintedanib, pirfenidona, inibidores de TGF-β, inibidores de galectina-3)
• Avaliação de imunomoduladores direcionados à inflamação e fibrose
• Validação de alvo de sinalização de TGF-β e vias fibróticas
• Descoberta de biomarcadores (marcadores de colágeno, mediadores inflamatórios, assinaturas de células imunológicas)
• Estudos de farmacologia e toxicologia para apoiar IND
escopo |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
método de indução |
Infusão intratraqueal de bleomicina (BLM, 1-2 U/kg) em solução salina normal, dose única |
tempo de estudo |
14–28 dias (desenvolvimento de fibrose) |
ponto final crítico |
Peso corporal, altura da pele (fibrose cutânea), função pulmonar (complacência, resistência), citometria de fluxo (infiltração de células imunológicas: macrófagos, neutrófilos, células T), histopatologia pulmonar (coloração HE e tricrômico de Masson e pontuação de Ashcroft), opcional: conteúdo de hidroxiprolina, contagem de células BALF, níveis de citocinas |
| controle positivo | Nintedanibe ou pirfenidona podem ser usados como compostos antifibróticos de referência |
pacote |
Dados brutos, relatórios de análise, dados de função pulmonar, arquivos de citometria de fluxo, lâminas histológicas (HE, Masson), bioinformática (opcional) |
Pergunta: Como a bleomicina induz ES-DPI em camundongos?
A: A bleomicina intratraqueal induz danos ao DNA e estresse oxidativo no tecido pulmonar, levando à inflamação persistente, ativação da via de sinalização do TGF-β e deposição excessiva de matriz extracelular, semelhante à fibrose cutânea e pulmonar observada na ES-DPI humana.
P: Quais são as principais semelhanças com a ES-DPI humana?
A: Este modelo exibe fibrose pulmonar progressiva (coloração HE e Masson), diminuição da função pulmonar, fibrose cutânea e infiltração de células imunes, que estão intimamente relacionadas à patologia ES-DPI humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de BLM, horário do tratamento, combinação com outros medicamentos)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, planos de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos piloto são normalmente realizados 21-28 dias após a instilação de BLM, a fibrose se desenvolve dentro de 14-21 dias e o tratamento é realizado durante ou após a indução.
