| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - Subliniază fibroza pulmonară, fibroza cutanată și patologia mediată de TGF-β a SSc-ILD umană.
Obiectiv compozit - greutatea corporală, înălțimea de lifting al pielii (fibroză cutanată), funcția pulmonară, citometrie în flux (infiltrarea celulelor imune), histopatologie pulmonară (colorație HE și Masson).
Acționat mecanic - BLM induce deteriorarea ADN-ului, stresul oxidativ și activarea căii TGF-β, reflectând patogeneza SSc-ILD umană.
Valoare translațională – ideală pentru testarea medicamentelor antifibrotice (nintedanib, pirfenidonă), inhibitorilor TGF-β și imunomodulatorilor.
Pachetul IND Ready – Cercetarea poate fi efectuată în conformitate cu principiile GLP.
Modelul C57BL/6 SSc-ILD indus de BLM
• Testarea eficacității medicamentelor antifibrotice (nintedanib, pirfenidonă, inhibitori de TGF-β, inhibitori de galectin-3)
• Evaluarea imunomodulatorilor care vizează inflamația și fibroza
• Validarea țintă a semnalizării TGF-β și a căilor fibrotice
• Descoperirea biomarkerilor (markeri de colagen, mediatori inflamatori, semnături ale celulelor imune)
• Studii de farmacologie și toxicologie pentru sprijinirea IND
domeniul de aplicare |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
metoda de inducție |
Perfuzie intratraheală de bleomicina (BLM, 1-2 U/kg) în soluție salină normală, doză unică |
timpul de studiu |
14-28 zile (dezvoltarea fibrozei) |
punct final critic |
Greutatea corporală, înălțimea de tragere a pielii (fibroză cutanată), funcția pulmonară (conformitate, rezistență), citometrie în flux (infiltrarea celulelor imune: macrofage, neutrofile, celule T), histopatologie pulmonară (colorație tricrom HE și Masson și scor Ashcroft), opțional: conținut de hidroxiprolină, număr de celule BALF, nivel de citokine |
| control pozitiv | Nintedanib sau pirfenidonă pot fi utilizați ca compuși antifibrotici de referință |
pachet |
Date brute, rapoarte de analiză, date privind funcția pulmonară, fișiere de citometrie în flux, diapozitive de histologie (HE, Masson), bioinformatică (opțional) |
Întrebare: Cum induce bleomicina SSc-ILD la șoareci?
R: Bleomicina intratraheală induce deteriorarea ADN-ului și stresul oxidativ în țesutul pulmonar, ceea ce duce la inflamație persistentă, activarea căii de semnalizare a TGF-β și depunere excesivă a matricei extracelulare, similar cu fibroza cutanată și pulmonară observată în SSc-ILD umană.
Î: Care sunt asemănările cheie cu SSc-ILD uman?
R: Acest model prezintă fibroză pulmonară progresivă (colorație HE și Masson), scăderea funcției pulmonare, fibroză a pielii și infiltrare a celulelor imune, care sunt strâns legate de patologia SSc-ILD umană.
Î: Acest model poate fi folosit pentru studii de sprijin IND?
Răspuns: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze BLM, momentul tratamentului, combinație cu alte medicamente)?
Răspuns: Desigur. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, planurile de tratament și analizele finale pentru candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile pilot sunt efectuate de obicei la 21-28 de zile după instilarea BLM, fibroza se dezvoltă în 14-21 de zile, iar tratamentul se efectuează în timpul sau după inducție.
