| Количина: | |
|---|---|
Клиничка важност – сажетак ПсА код људи је компликован упалом коже и зглобова и захваћеношћу осовине ТНФ-α/ИЛ-17.
Више сојева - ДБА/1 (високо осетљиви) и Ц57БЛ/6 (умерено осетљиви, погодни за трансгене студије).
Композитна крајња тачка - телесна тежина, скор псоријазе, скор артритиса, хистопатологија коже и зглобова (ХЕ), спленомегалија, анализа цитокина.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање биолошких лекова (анти-ТНФ, анти-ИЛ-17, анти-ИЛ-23), ЈАК инхибитора и имуномодулатора.
ИНД Реади Пацкет – Истраживање се може спровести у складу са ГЛП принципима.
ПсА модел изазван Маннаном у ДБА/1
ПсА модел изазван Маннаном у Ц57БЛ/6
• Тестирање ефикасности биолошких препарата који циљају ТНФ-α (етанерцепт, адалимумаб), ИЛ-17 (секукинумаб, иксекизумаб) и ИЛ-23 (гуселкумаб)
• Процена ЈАК инхибитора (тофацитиниб, упадацитиниб), ПДЕ4 инхибитора (апремиласт) и имуномодулатора малих молекула
• Циљна валидација осе Тх17/ИЛ-17 и интеракција макрофага и Т ћелија у ПсА
• Откривање биомаркера (профили цитокина, подскупови имуних ћелија)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које подржавају ИНД
обим |
ДБА/1 ПсА модел |
Ц57БЛ/6 ПсА модел |
Врста/сој |
ДБА/1 миш |
Ц57БЛ/6 миш |
индукциона метода |
Интраперитонеална ињекција манана (10-20 мг/миш) 0. и 7. дана | |
време учења |
7–21 дан | 7–21 дан |
критична крајња тачка |
Телесна тежина, резултат псоријазе (0–4), скор артритиса (0–4), хистопатологија коже/зглобова (ХЕ), спленомегалија, серумски цитокини (ТНФ-α, ИЛ-17А) |
Телесна тежина, резултат псоријазе (0–4), скор артритиса (0–4), хистопатологија коже/зглобова (ХЕ), спленомегалија, опциона проточна цитометрија |
| позитивна контрола | Анти-ТНФ антитела или дексаметазон | Анти-ТНФ антитела или дексаметазон |
пакет |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, клинички резултати, хистолошки слајдови | Необрађени подаци, извештаји о анализи, клинички резултати, хистолошки слајдови |
П: Које су разлике између ДБА/1 и Ц57БЛ/6 ПсА модела?
О: ДБА/1 мишеви су веома осетљиви и развијају тешку упалу коже и зглобова, што их чини идеалним за студије ефикасности. Ц57БЛ/6 мишеви показују блажи, али поновљив фенотип и погодни су за генетску манипулацију и трансгене студије.
П: По чему се модел ПсА изазван мананом разликује од других ПсА модела?
О: Манан модел на јединствен начин комбинује кожне лезије сличне псоријази и упалу зглобова у режиму брзог индукције. Покрећу га ТНФ-α и ИЛ-17А, имитира патогенезу хуманог ПсА и веома је репродуцибилан.
П: Да ли се ови модели могу користити за студије подршке ИНД?
Одговор: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе манана, време третмана)?
Одговор: Наравно. Наш научни тим кроји индукционе протоколе, планове лечења и анализе крајњих тачака за вашег специфичног кандидата за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Студије се обично спроводе 14-21 дан након индукције, са почетком болести у року од 3-5 дана и врхунцем око 10-14 дана.
