| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την ανθρώπινη υπερευαισθησία τύπου Ι: Αποκοκκίωση ιστιοκυττάρων με τη μεσολάβηση IgE και αντίδραση στρογγυλής και έκρηξης.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Βαθμολογία κλινικών χαρακτηριστικών (μέγεθος σιταριού, ερύθημα, οίδημα), τοπική μέτρηση της δερματικής αντίδρασης.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Άμεση αξιολόγηση της οδού IgE/FcεRI και της λειτουργίας των μαστοκυττάρων in vivo.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμές βιολογικών αντι-IgE (omalizumab, ligelizumab), σταθεροποιητών μαστοκυττάρων (cromolyn, κετοτιφένη), H1-αντιισταμινικών και άλλων αντιαλλεργικών παραγόντων.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο NHP PCA που προκαλείται από DNP-IgE & DNFB
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας βιολογικών αντι-IgE (omalizumab, ligelizumab, άλλα αντισώματα anti-IgE)
• Αξιολόγηση σταθεροποιητών μαστοκυττάρων (cromolyn, ketotifen, nedocromil) και Η1-αντιισταμινικών
• Επικύρωση στόχου για την οδό IgE/FcεRI και τη βιολογία των μαστοκυττάρων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IgE, μεσολαβητές μαστοκυττάρων)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοδερμική ένεση ειδικής για το DNP IgE (ημέρα 1) ακολουθούμενη από τοπική εφαρμογή DNFB στο ίδιο σημείο (ημέρα 2) |
Διάρκεια σπουδών |
2–3 ημέρες (ευαισθητοποίηση + πρόκληση) |
Βασικά τελικά σημεία |
Βαθμολογία κλινικών χαρακτηριστικών (μέγεθος σιταριού, ερύθημα, οίδημα), τοπική μέτρηση δερματικής αντίδρασης (διάμετρος, πάχος), προαιρετικά: ιστοπαθολογία δέρματος (αποκοκκίωση μαστοκυττάρων), επίπεδα IgE ορού |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές φωτογραφίες, ιστολογικές διαφάνειες (προαιρετικά), βιοπληροφορική (προαιρετικά) Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινική χημεία, ανάλυση ούρων, ιστολογικές διαφάνειες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς λειτουργεί το μοντέλο PCA που προκαλείται από DNP-IgE & DNFB;
Α: Η ειδική για το DNP IgE μεταφέρεται παθητικά με ενδοδερμική ένεση, δεσμεύοντας τους υποδοχείς FcεRI στα μαστοκύτταρα. Επακόλουθη τοπική πρόκληση DNFB στην ίδια θέση διασυνδέει την IgE, προκαλώντας αποκοκκίωση των ιστιοκυττάρων, απελευθέρωση ισταμίνης και εντοπισμένη αντίδραση wheal-and-flare.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη υπερευαισθησία τύπου Ι;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει ενεργοποίηση μαστοκυττάρων με τη μεσολάβηση IgE, απελευθέρωση ισταμίνης, αγγειοδιαστολή και τοπικό οίδημα, αντικατοπτρίζοντας άμεσα τις ανθρώπινες αλλεργικές αντιδράσεις όπως η κνίδωση και η αναφυλαξία.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις IgE, συγκεντρώσεις πρόκλησης);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τις συγκεντρώσεις IgE, τα πρωτόκολλα πρόκλησης και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Το μοντέλο ολοκληρώνεται εντός 2-3 ημερών, επιτρέποντας τον γρήγορο έλεγχο των αντιαλλεργικών ενώσεων.
