| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την ανθρώπινη υπερευαισθησία τύπου Ι: Αποκοκκίωση ιστιοκυττάρων με τη μεσολάβηση IgE και αντίδραση στρογγυλής και έκρηξης.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Βαθμολογία κλινικών χαρακτηριστικών (μέγεθος σιταριού, ερύθημα, οίδημα), τοπική μέτρηση της δερματικής αντίδρασης.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Άμεση αξιολόγηση της οδού IgE/FcεRI και της λειτουργίας των μαστοκυττάρων in vivo.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμές βιολογικών αντι-IgE (omalizumab, ligelizumab), σταθεροποιητών μαστοκυττάρων (cromolyn, κετοτιφένη), H1-αντιισταμινικών και άλλων αντιαλλεργικών παραγόντων.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο NHP PCA που προκαλείται από DNP-IgE & DNFB
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας βιολογικών αντι-IgE (omalizumab, ligelizumab, άλλα αντισώματα anti-IgE)
• Αξιολόγηση σταθεροποιητών μαστοκυττάρων (cromolyn, ketotifen, nedocromil) και Η1-αντιισταμινικών
• Επικύρωση στόχου για την οδό IgE/FcεRI και τη βιολογία των μαστοκυττάρων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IgE, μεσολαβητές μαστοκυττάρων)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοδερμική ένεση ειδικής για το DNP IgE (ημέρα 1) ακολουθούμενη από τοπική εφαρμογή DNFB στο ίδιο σημείο (ημέρα 2) |
Διάρκεια σπουδών |
2–3 ημέρες (ευαισθητοποίηση + πρόκληση) |
Βασικά τελικά σημεία |
Βαθμολογία κλινικών χαρακτηριστικών (μέγεθος σιταριού, ερύθημα, οίδημα), τοπική μέτρηση δερματικής αντίδρασης (διάμετρος, πάχος), προαιρετικά: ιστοπαθολογία δέρματος (αποκοκκίωση μαστοκυττάρων), επίπεδα IgE ορού |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές φωτογραφίες, ιστολογικές διαφάνειες (προαιρετικά), βιοπληροφορική (προαιρετικά) Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινική χημεία, ανάλυση ούρων, ιστολογικές διαφάνειες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς λειτουργεί το μοντέλο PCA που προκαλείται από DNP-IgE & DNFB;
Α: Η ειδική για το DNP IgE μεταφέρεται παθητικά με ενδοδερμική ένεση, δεσμεύοντας τους υποδοχείς FcεRI στα μαστοκύτταρα. Η επακόλουθη τοπική πρόκληση DNFB στην ίδια θέση διασυνδέει την IgE, προκαλώντας αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων, απελευθέρωση ισταμίνης και εντοπισμένη αντίδραση wheal-and-flare.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη υπερευαισθησία τύπου Ι;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει ενεργοποίηση μαστοκυττάρων με τη μεσολάβηση IgE, απελευθέρωση ισταμίνης, αγγειοδιαστολή και τοπικό οίδημα, αντικατοπτρίζοντας άμεσα τις ανθρώπινες αλλεργικές αντιδράσεις όπως η κνίδωση και η αναφυλαξία.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις IgE, συγκεντρώσεις πρόκλησης);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τις συγκεντρώσεις IgE, τα πρωτόκολλα πρόκλησης και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Το μοντέλο ολοκληρώνεται εντός 2-3 ημερών, επιτρέποντας τον γρήγορο έλεγχο των αντιαλλεργικών ενώσεων.
