| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει το ανθρώπινο AIHA με αιμόλυση, αναιμία και αντισταθμιστική ανταπόκριση του μυελού των οστών που προκαλείται από αυτοαντισώματα.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – αριθμός RBC, αιματοκρίτης (HCT), επίπεδα αιμοσφαιρίνης (HGB), τίτλοι αυτοαντισωμάτων κατά των RBC (ELISA).
Καθοδηγούμενο από μηχανισμό – Ξένα αντιγόνα RBC αντιδρούν διασταυρούμενα με αυτοερυθροκύτταρα, προκαλώντας παραγωγή αυτοαντισωμάτων και καταστροφή που προκαλείται από ADCC.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοκατασταλτικών (κορτικοστεροειδή, κυκλοφωσφαμίδη), παραγόντων που καταστρέφουν τα Β-κύτταρα (anti-CD20), αναστολέων συμπληρώματος (anti-C5) και IVIG.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο AIHA που προκαλείται από RBC σε ποντίκια C57BL/6
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας ανοσοκατασταλτικών (κορτικοστεροειδή, κυκλοφωσφαμίδη, μυκοφαινολάτη, αζαθειοπρίνη)
• Αξιολόγηση παραγόντων που καταστρέφουν τα Β-κύτταρα (anti-CD20, anti-CD19) και θεραπείες στόχευσης κυττάρων πλάσματος
• Έλεγχος αναστολέων συμπληρώματος (αντι-C5, ανταγωνιστές C5aR) και αναστολέων FcRn
• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια αιμόλυσης που προκαλούνται από αυτοαντισώματα
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοπεριτοναϊκή ένεση ερυθρών αιμοσφαιρίων αρουραίου (2 × 108 κύτταρα), δύο φορές την εβδομάδα για 8-12 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
8–14 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC), αιματοκρίτης (HCT), αιμοσφαιρίνη (HGB), τίτλοι αυτοαντισωμάτων κατά των RBC (ELISA), προαιρετικά: αριθμός δικτυοερυθροκυττάρων, βάρος σπλήνας, ανάλυση μυελού των οστών, άμεση δοκιμή Coombs, εναπόθεση συμπληρώματος (C3), προφίλ κυτοκίνης |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, έξοδοι αιματολογικού αναλυτή, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές διαφάνειες (σπληνός, μυελός των οστών), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς η ανοσοποίηση RBC προκαλεί AIHA σε ποντίκια;
Α: Η επαναλαμβανόμενη ανοσοποίηση με ξένα ερυθρά αιμοσφαίρια (ποντικού) πυροδοτεί μια ανοσολογική απόκριση έναντι των αντιγόνων των ερυθροκυττάρων. Μερικά από αυτά τα αντισώματα αντιδρούν διασταυρούμενα με αντιγόνα RBC ποντικού, οδηγώντας σε παραγωγή αυτοαντισωμάτων και επακόλουθη αιμόλυση μέσω ADCC, ενεργοποίηση συμπληρώματος και φαγοκυττάρωση.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με το ανθρώπινο AIHA;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει αναιμία (μειωμένα RBC, HCT, HGB), αυξημένα αυτοαντισώματα κατά των ερυθροκυττάρων (θετικό τεστ Coombs) και ενδείξεις αιμόλυσης που προκαλείται από το ανοσοποιητικό, που μοιάζει πολύ με το ζεστό ανθρώπινο AIHA.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές πηγές RBC, προγράμματα ανοσοποίησης);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
