| Διαθεσιμότητα: | |
|---|---|
| Ποσότητα: | |
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει το ανθρώπινο AIHA με αιμόλυση, αναιμία και αντισταθμιστική ανταπόκριση του μυελού των οστών που προκαλείται από αυτοαντισώματα.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – αριθμός RBC, αιματοκρίτης (HCT), επίπεδα αιμοσφαιρίνης (HGB), τίτλοι αυτοαντισωμάτων κατά των RBC (ELISA).
Καθοδηγούμενο από μηχανισμό – Ξένα αντιγόνα RBC αντιδρούν διασταυρούμενα με αυτοερυθροκύτταρα, προκαλώντας παραγωγή αυτοαντισωμάτων και καταστροφή που προκαλείται από ADCC.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοκατασταλτικών (κορτικοστεροειδή, κυκλοφωσφαμίδη), παραγόντων που καταστρέφουν τα Β-κύτταρα (anti-CD20), αναστολέων συμπληρώματος (anti-C5) και IVIG.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο AIHA που προκαλείται από RBC σε ποντίκια C57BL/6

• Έλεγχος αποτελεσματικότητας ανοσοκατασταλτικών (κορτικοστεροειδή, κυκλοφωσφαμίδη, μυκοφαινολάτη, αζαθειοπρίνη)
• Αξιολόγηση παραγόντων που καταστρέφουν τα Β-κύτταρα (anti-CD20, anti-CD19) και θεραπείες στόχευσης κυττάρων πλάσματος
• Έλεγχος αναστολέων συμπληρώματος (αντι-C5, ανταγωνιστές C5aR) και αναστολέων FcRn
• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια αιμόλυσης που προκαλούνται από αυτοαντισώματα
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοπεριτοναϊκή ένεση ερυθρών αιμοσφαιρίων αρουραίου (2 × 108 κύτταρα), δύο φορές την εβδομάδα για 8-12 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
8–14 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC), αιματοκρίτης (HCT), αιμοσφαιρίνη (HGB), τίτλοι αυτοαντισωμάτων κατά των RBC (ELISA), προαιρετικά: αριθμός δικτυοερυθροκυττάρων, βάρος σπλήνας, ανάλυση μυελού των οστών, άμεση δοκιμή Coombs, εναπόθεση συμπληρώματος (C3), προφίλ κυτοκίνης |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, έξοδοι αιματολογικού αναλυτή, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές διαφάνειες (σπληνός, μυελός των οστών), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Προσφέρουμε ένα μοντέλο AIHA που προκαλείται από ώριμα ερυθρά αιμοσφαίρια (RBC) χρησιμοποιώντας ποντίκια C57BL/6 για έρευνα αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας και αξιολόγηση φαρμάκων.
A2: Η επαναλαμβανόμενη ένεση RBC επάγει αυτοαντισώματα διασταυρούμενης αντίδρασης έναντι των ιδιοερυθροκυττάρων. Πυροδοτεί την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων με τη μεσολάβηση αντισωμάτων, η οποία αναπαράγει την βασική παθογένεση του ανθρώπινου AIHA.
A3: Ανιχνεύουμε τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων, τον αιματοκρίτη και τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης. Δοκιμάζουμε επίσης αυτοαντίσωμα κατά των RBC για να αξιολογήσουμε τη σοβαρότητα της αιμολυτικής αναιμίας.
A4: Το RBC ενίεται δύο φορές την εβδομάδα για 8 εβδομάδες ξεκινώντας από την Εβδομάδα 0. Όλη η συλλογή δειγμάτων και η ανίχνευση ολοκληρώνονται την Εβδομάδα 12.