| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικά – Δύο μοντέλα καταγράφουν βασικά χαρακτηριστικά ανθρώπινης EoE: ηωσινοφιλική διήθηση, φλεγμονή Th2 και επιθηλιακή δυσλειτουργία.
Ποικιλομορφία μηχανισμού – Το μοντέλο IL-33 αντικατοπτρίζει την απόκριση Th2 που βασίζεται στον συναγερμό. Το μοντέλο OXA αντιπροσωπεύει αλλεργική φλεγμονή που προκαλείται από απτένιο.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Βάρος σώματος, βάρος οισοφάγου, IgE ορού, αριθμός ηωσινοφίλων στο αίμα και τον οισοφάγο, βαθμολογίες ιστοπαθολογίας (HE), ανάλυση κοκκιοκυττάρων.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντι-IL-5, αντι-IL-13, αντι-IL-33, αναστολέων JAK και θεραπειών που συντηρούν τα στεροειδή.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο C57BL/6 EoE που προκαλείται από IL-33
Μοντέλο C57BL/6 EoE που προκαλείται από OXA
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας βιολογικών φαρμάκων (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), αναστολέων JAK και κορτικοστεροειδών
• Επικύρωση στόχων για μονοπάτια Th2 και στρατολόγηση ηωσινοφίλων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IgE, μεσολαβητές που προέρχονται από ηωσινόφιλα, κυτοκίνες)
• Μελέτες μηχανισμού δράσης (MOA) για ηωσινοφιλικές διαταραχές
• Φαρμακολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο EoE που προκαλείται από IL-33 |
Μοντέλο EoE που προκαλείται από OXA |
Ενταση |
Ποντίκι C57BL/6 |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ανασυνδυασμένη IL-33 (IP ή ενδορινική), πολλαπλές δόσεις σε 5–14 ημέρες |
Ευαισθητοποίηση του δέρματος με OXA ακολουθούμενη από ενδοαυλική πρόκληση OXA |
Διάρκεια σπουδών |
7–21 ημέρες |
10–18 ημέρες (ευαισθητοποίηση + πρόκληση) |
Βασικά τελικά σημεία |
Βάρος σώματος, βάρος οισοφάγου, IgE ορού, αριθμός ηωσινοφίλων στο αίμα και στον οισοφάγο (κυτταρομετρία ροής), βαθμολογία χρώσης HE, ανάλυση κοκκιοκυττάρων |
Αριθμός ηωσινοφίλων στον οισοφάγο, IgE ορού, βαθμολογία χρώσης HE, ιστοπαθολογία οισοφάγου, επίπεδα κυτοκίνης Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, αρχεία κυτταρομετρίας ροής, διαφάνειες ιστολογίας (HE), βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
A1: Παρέχουμε δύο ώριμα μοντέλα ποντικιών C57BL/6 για Ηωσινοφιλική Οισοφαγίτιδα (EoE), συγκεκριμένα το μοντέλο που προκαλείται από IL-33 και το μοντέλο που προκαλείται από Οξαζολόνη (OXA).
A2: Το μοντέλο που προκαλείται από την IL-33 πυροδοτεί τυπικές ανοσοαποκρίσεις Th2 και φλεγμονή του οισοφάγου. Το OXA λειτουργεί ως απτένιο για να ενεργοποιήσει τα Th2 κύτταρα, να επάγει την έκκριση κυτοκίνης και τη μαζική διήθηση ηωσινοφίλων, μιμούμενοι και τα δύο την βασική παθογένεση της ανθρώπινης EoE.
A3: Δοκιμάζουμε την IgE ορού, τον αριθμό των κυττάρων του αίματος, συμπεριλαμβανομένων των WBC, των ουδετερόφιλων και των ηωσινόφιλων. Διενεργείται επίσης ιστοπαθολογία οισοφάγου μέσω χρώσης HE για ολοκληρωμένη αξιολόγηση.
A4: Το μοντέλο που προκαλείται από την IL-33 διαρκεί 7 ημέρες συνολικά. Για το μοντέλο που προκαλείται από το OXA, η ευαισθητοποίηση πραγματοποιείται την Ημέρα 7, ακολουθούμενη από πρόκληση και ολόκληρο το πείραμα τελειώνει την Ημέρα 28.
