| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικά – Δύο μοντέλα καταγράφουν βασικά χαρακτηριστικά ανθρώπινης EoE: ηωσινοφιλική διήθηση, φλεγμονή Th2 και επιθηλιακή δυσλειτουργία.
Ποικιλομορφία μηχανισμού – Το μοντέλο IL-33 αντικατοπτρίζει την απόκριση Th2 που βασίζεται σε συναγερμό. Το μοντέλο OXA αντιπροσωπεύει αλλεργική φλεγμονή που προκαλείται από απτένιο.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Βάρος σώματος, βάρος οισοφάγου, IgE ορού, αριθμός ηωσινοφίλων στο αίμα και τον οισοφάγο, βαθμολογίες ιστοπαθολογίας (HE), ανάλυση κοκκιοκυττάρων.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντι-IL-5, αντι-IL-13, αντι-IL-33, αναστολέων JAK και θεραπειών που συντηρούν τα στεροειδή.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο C57BL/6 EoE που προκαλείται από IL-33
Μοντέλο C57BL/6 EoE που προκαλείται από OXA
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας βιολογικών φαρμάκων (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), αναστολέων JAK και κορτικοστεροειδών
• Επικύρωση στόχων για μονοπάτια Th2 και στρατολόγηση ηωσινοφίλων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IgE, μεσολαβητές που προέρχονται από ηωσινόφιλα, κυτοκίνες)
• Μελέτες μηχανισμού δράσης (MOA) για ηωσινοφιλικές διαταραχές
• Φαρμακολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο EoE που προκαλείται από IL-33 |
Μοντέλο EoE που προκαλείται από OXA |
Ενταση |
Ποντίκι C57BL/6 |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ανασυνδυασμένη IL-33 (IP ή ενδορινική), πολλαπλές δόσεις σε 5–14 ημέρες |
Ευαισθητοποίηση του δέρματος με OXA ακολουθούμενη από ενδοαυλική πρόκληση OXA |
Διάρκεια σπουδών |
7-21 ημέρες |
10–18 ημέρες (ευαισθητοποίηση + πρόκληση) |
Βασικά τελικά σημεία |
Βάρος σώματος, βάρος οισοφάγου, IgE ορού, αριθμός ηωσινοφίλων στο αίμα και στον οισοφάγο (κυτταρομετρία ροής), βαθμολογία χρώσης HE, ανάλυση κοκκιοκυττάρων |
Αριθμός ηωσινοφίλων στον οισοφάγο, IgE ορού, βαθμολογία χρώσης HE, ιστοπαθολογία οισοφάγου, επίπεδα κυτοκίνης Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, αρχεία κυτταρομετρίας ροής, διαφάνειες ιστολογίας (HE), βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων EoE που προκαλούνται από IL-33 και OXA;
Α: Το μοντέλο IL-33 ενεργοποιεί άμεσα έμφυτα λεμφοειδή κύτταρα της ομάδας 2 (ILC2s) και οδηγεί τη φλεγμονή Th2 μέσω σηματοδότησης alarmin, μιμούμενος EoE που προέρχεται από κυτοκίνη που προέρχεται από το επιθήλιο. Το μοντέλο OXA είναι ένα μοντέλο υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου που προκαλείται από απτένιο που ενεργοποιεί τα κύτταρα Th2 μέσω της παρουσίασης αντιγόνου, αντιπροσωπεύοντας την EoE που προκαλείται από αλλεργιογόνα.
Ε: Ποιο μοντέλο είναι καλύτερο για τη δοκιμή θεραπειών anti-IL-33;
Α: Το μοντέλο που προκαλείται από την IL-33 είναι η πιο άμεση επιλογή για την αξιολόγηση των αναστολέων της οδού IL-33/ST2. Το μοντέλο OXA είναι καλύτερα κατάλληλο για τη δοκιμή ευρύτερων ανοσοτροποποιητών που στοχεύουν την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων και τις κυτοκίνες Th2.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικά δοσολογικά σχήματα, συνδυασμός με τροφικό αλλεργιογόνο);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
