| Ποσότητα: | |
|---|---|
Πολλαπλά ευαίσθητα στελέχη – ποντίκια C57BL/6, DBA/1 και αρουραίοι Wistar διαθέσιμα για να ταιριάζουν σε διαφορετικά γενετικά υπόβαθρα και πειραματικές ανάγκες.
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την ανθρώπινη αντι-GBM νόσο με οξεία μισοφέγγαρο σπειραματονεφρίτιδα, νεφρική δυσλειτουργία και χαρακτηριστική ιστοπαθολογία.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, CREA-S ορού, πρωτεϊνουρία, UACR, νεφρική ιστοπαθολογία (βαθμολόγηση HE και ποσοτικοποίηση ημισελήνου).
Καθοδηγούμενο από μηχανισμό – Ο άμεσος τραυματισμός που προκαλείται από αντισώματα στη σπειραματική βασική μεμβράνη πυροδοτεί την ενεργοποίηση του συμπληρώματος και τον καταρράκτη φλεγμονής.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τον έλεγχο ανοσοκατασταλτικών (κυκλοφωσφαμίδη, γλυκοκορτικοειδών), βιολογικών φαρμάκων (ριτουξιμάμπη, αντι-CD20), αναστολέων συμπληρώματος και μιμητικά ανταλλαγής πλάσματος.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο GBM που προκαλείται από αντι-GBM
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ανοσοκατασταλτικών (κυκλοφωσφαμίδη, γλυκοκορτικοειδή, μυκοφαινολική)
• Αξιολόγηση βιολογικών φαρμάκων (ριτουξιμάμπη, αντι-CD20, αντι-CD19) και μιμητικά ανταλλαγής πλάσματος
• Έλεγχος αναστολέων συμπληρώματος (ανταγωνιστές αντι-C5, C5aR)
• Επικύρωση στόχου για σπειραματονεφρίτιδα που προκαλείται από αντισώματα
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Αρουραίος Sprague-Dawley (SD). |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοφλέβια ένεση ετερόλογου ορού αντι-GBM (νεφροτοξικός ορός) |
Διάρκεια σπουδών |
7–21 ημέρες (οξεία φάση) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, κρεατινίνη ορού (CREA-S), πρωτεϊνουρία, αναλογία λευκωματίνης ούρων προς κρεατινίνη (UACR), άζωτο ουρίας αίματος (BUN), νεφρική ιστοπαθολογία (χρώση HE με βαθμολογία ημισελήνου, αξιολόγηση σπειραματονεφρίτιδας), προαιρετικά: εναπόθεση συμπληρώματος (C3 immunopathcence για αιμοφθορραγή). |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, κλινική χημεία, ανάλυση ούρων, ιστολογικές διαφάνειες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς ο ορός anti-GBM προκαλεί σπειραματονεφρίτιδα;
Α: Τα ετερόλογα αντισώματα αντι-GBM συνδέονται με τη σπειραματική βασική μεμβράνη, ενεργοποιώντας το συμπλήρωμα και στρατολογώντας φλεγμονώδη κύτταρα. Αυτό πυροδοτεί το σχηματισμό ημισελήνου, σπειραματική βλάβη και ταχεία μείωση της νεφρικής λειτουργίας, μιμούμενος την ανθρώπινη ασθένεια anti-GBM.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη ασθένεια anti-GBM;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει οξεία μισοφέγγαρο σπειραματονεφρίτιδα, πρωτεϊνουρία, αυξημένη κρεατινίνη ορού και χαρακτηριστική γραμμική εναπόθεση ανοσοσφαιρίνης κατά μήκος του GBM, που μοιάζει πολύ με το ανθρώπινο σύνδρομο Goodpasture.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις ορού anti-GBM, χρόνος παρέμβασης);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
