| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Πολύ συνεπές με το ανθρώπινο σύνδρομο Guillain-Barré στην παθολογία, την ανοσολογία και την κλινική παρουσίαση.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, κλινική βαθμολογία, διήθηση μακροφάγων και CD4+ Τ κυττάρων, ιστοπαθολογία ισχιακού νεύρου (HE, LFB), ανάλυση προφλεγμονώδους κυτοκίνης (TNF-α, IL-1β).
Καθοδηγούμενη από μηχανισμό – Απομυελίνωση και φαγοκυττάρωση με τη μεσολάβηση μακροφάγων, αυτοάνοση απόκριση προκαλούμενη από CD4+ Τ κύτταρα, που μιμείται στενά την παθογένεση του ανθρώπινου GBS.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμή ανοσοτροποποιητών (IVIG, κορτικοστεροειδή), αναστολέων συμπληρώματος και θεραπείες που στοχεύουν Τ κύτταρα ή μακροφάγα.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ανοσοτροποποιητών (IVIG, κορτικοστεροειδή, μιμητικά ανταλλαγής πλάσματος) για το σύνδρομο Guillain-Barré
• Αξιολόγηση αναστολέων συμπληρώματος και αναστολέων FcRn
• Επικύρωση στόχου για τραυματισμό περιφερικού νεύρου που προκαλείται από μακροφάγα και Τ κύτταρα
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (κυτοκίνες, αυτοαντισώματα, δείκτες νευρικής βλάβης)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Αρουραίος Lewis |
Μέθοδος επαγωγής |
Ανοσοποίηση με πεπτίδιο SP-26 (υπολείμματα 53-78 πρωτεΐνης μυελίνης P2 βοοειδών) γαλακτωματοποιημένο σε πλήρες ανοσοενισχυτικό Freund (CFA) |
Διάρκεια σπουδών |
21–35 ημέρες μετά τον εμβολιασμό (αιχμής νόσου ~14-21 ημέρες) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, κλινική βαθμολογία (κλίμακα 0-10 για αδυναμία ουράς/άκρου), ιστοπαθολογία ισχιακού νεύρου (ΗΕ για φλεγμονή, LFB για απομυελίνωση), ανάλυση κυτοκίνης (TNF-α, IL-1β από qPCR/ELISA), προαιρετικά: ηλεκτροφυσιολογία (ταχύτητα αγωγιμότητας νεύρων), ανοσοϊστοχημεία (κύτταρα ανοσοϊστοχημείας) κύτταρα που διεισδύουν στα νεύρα |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές διαφάνειες (HE, LFB), αποτελέσματα qPCR/ELISA, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς το πεπτίδιο SP-26 προκαλεί EAN;
Α: Το SP-26 αντιστοιχεί στον ανοσοκυρίαρχο επίτοπο της πρωτεΐνης μυελίνης P2 βοοειδών. Η ανοσοποίηση ενεργοποιεί την αυτοάνοση απόκριση με τη μεσολάβηση των CD4+ Τ κυττάρων έναντι της μυελίνης του περιφερικού νεύρου, με τα μακροφάγα να χρησιμεύουν ως πρωτεύοντα τελεστικά κύτταρα που προκαλούν απομυελίνωση μέσω άμεσης φαγοκυττάρωσης και απελευθέρωσης φλεγμονώδους μεσολαβητή.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με το ανθρώπινο σύνδρομο Guillain-Barré;
Α: Το EAN μοιράζεται την ανιούσα παράλυση, την απομυελινωτική παθολογία, τη διήθηση των μακροφάγων και των Τ κυττάρων και την απόκριση σε ανοσοτροποποιητικές θεραπείες με ανθρώπινο GBS. Είναι το πιο ευρέως αποδεκτό ζωικό μοντέλο για την έρευνα GBS.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις SP-26, προφυλακτική έναντι θεραπευτικής δόσης);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τη δοσολογία του SP-26, τα χρονοδιαγράμματα θεραπείας και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
