| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ο τραυματισμός ισχαιμίας-επαναιμάτωσης είναι μια κύρια αιτία ανθρώπινης ΑΚΙ, που μιμείται κλινικά σενάρια όπως σοκ, χειρουργική επέμβαση ή μεταμόσχευση.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – κρεατινίνη ορού (CREA-S), λευκωματουρία (ALB), νεφρική ιστοπαθολογία (χρώση HE) με βαθμολόγηση για σωληναριακή βλάβη, σχηματισμό γύψου και φλεγμονή.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Ανακεφαλαιώνει βασικές παθοφυσιολογικές διεργασίες: υποξία, οξειδωτικό στρες, φλεγμονή και θάνατο των σωληναριακών κυττάρων.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντιοξειδωτικών παραγόντων, αντιφλεγμονωδών φαρμάκων και κυτταρικών θεραπειών.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο οξείας νεφρικής βλάβης που προκαλείται από ισχαιμία-επαναιμάτωση
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας ανανεοπροστατευτικών παραγόντων (αντιοξειδωτικά, αγγειοδιασταλτικά, αντιφλεγμονώδη φάρμακα)
• Αξιολόγηση κυτταρικών θεραπειών (MSC, εξωκυτταρικά κυστίδια) και προσεγγίσεις αναγεννητικής ιατρικής
• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια ισχαιμικής βλάβης (παράγοντες που προκαλούν υποξία, οξειδωτικό στρες, φλεγμονή)
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες πρώιμης νεφρικής βλάβης, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Διμερής σύσφιξη νεφρικού μίσχου (20-45 λεπτά) υπό αναισθησία, ακολουθούμενη από επαναιμάτωση (24-72 ώρες) |
Διάρκεια σπουδών |
Οξεία: 24–72 ώρες. υποξεία/χρόνια: έως 14 ημέρες (για μελέτες μετάβασης από ΑΚΙ σε ΧΝΝ) |
Βασικά τελικά σημεία |
κρεατινίνη ορού (CREA-S), λευκωματουρία (ALB), νεφρική ιστοπαθολογία (χρώση HE με βαθμολογία σωληναριακής βλάβης), προαιρετικά: BUN, KIM-1, NGAL, δείκτες οξειδωτικού στρες (MDA, SOD), φλεγμονώδεις κυτοκίνες (IL-6, TNF-α, MCP-1), απόπτωση TUNEL ως απόπτωση |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, κλινική χημεία, ιστολογικές διαφάνειες (HE), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς η ισχαιμία-επαναιμάτωση προκαλεί AKI σε ποντίκια;
Α: Η προσωρινή σύσφιξη του νεφρικού μίσχου διακόπτει τη ροή του αίματος, προκαλώντας ισχαιμικό τραυματισμό στα σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα. Κατά την απελευθέρωση του σφιγκτήρα, η επαναιμάτωση προκαλεί οξειδωτικό στρες, φλεγμονή και πρόσθετη κυτταρική βλάβη, με αποκορύφωμα την οξεία νεφρική βλάβη.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με το ανθρώπινο AKI;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει αυξημένη κρεατινίνη ορού, λευκωματουρία, σωληναριακή νέκρωση, σχηματισμό γύψου και φλεγμονή, που μοιάζει πολύ με το ανθρώπινο ισχαιμικό AKI που παρατηρείται σε καταστάσεις σοκ, χειρουργικής επέμβασης ή μεταμόσχευσης.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικοί χρόνοι ισχαιμίας, μονόπλευρη έναντι αμφοτερόπλευρης σύσφιξης);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τη διάρκεια της ισχαιμίας, τη μέθοδο σύσφιξης (μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη), τα χρονικά σημεία επαναιμάτωσης και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
