| Διαθεσιμότητα: | |
|---|---|
| Ποσότητα: | |
Συμπληρωματικά μοντέλα – Μοντέλο ConA για οξεία ηπατίτιδα που προκαλείται από Τ κύτταρα. Μοντέλο S100 για χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα με παραγωγή αυτοαντισωμάτων.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, βιοχημεία ορού (ALT, AST, LDH), επίπεδα αυτοαντισωμάτων (anti-S100), ηπατική ιστοπαθολογία (HE), ανάλυση διήθησης ανοσοκυττάρων με FACS.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Το ConA ενεργοποιεί απευθείας τα Τ κύτταρα. Το μοντέλο S100 σπάει την ηπατική ανοσολογική ανοχή μέσω ανοσοενισχυτικού, ανακεφαλαιώνοντας την παθογένεση της ανθρώπινης ΑΙΗ.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμή ανοσοκατασταλτικών (κορτικοστεροειδή, μυκοφαινολικό), βιολογικών που στοχεύουν Τ κύτταρα (αντι-CD3) και αναστολέων JAK.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο αυτοάνοσης ηπατίτιδας C57BL/6 που προκαλείται από ConA

Μοντέλο αυτοάνοσης ηπατίτιδας C57BL/6 που προκαλείται από LSP

• Έλεγχος αποτελεσματικότητας ανοσοκατασταλτικών (κορτικοστεροειδή, μυκοφαινολάτη μοφετίλ, αζαθειοπρίνη, αναστολείς καλσινευρίνης)
• Αξιολόγηση βιολογικών που στοχεύουν Τ κύτταρα (anti-CD3, anti-CD4), κυτοκινών (anti-TNF, anti-IFN-γ) και αναστολέων JAK
• Επικύρωση στόχου για την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων, την παραγωγή αυτοαντισωμάτων και τις φλεγμονώδεις οδούς
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (ηπατικά ένζυμα, αυτοαντισώματα, προφίλ κυτοκινών)
• Μελέτη φαρμακολογίας και τοξικολογίας που επιτρέπει το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο AIH που προκαλείται από ConA |
S100 Induced AIH Model |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοφλέβια ConA (15–20 mg/kg), εφάπαξ δόση |
Υποδόρια ανοσοποίηση με S100 ομογενοποιημένη ηπατική πρωτεΐνη + ανοσοενισχυτικό Freund (CFA/IFA), πολλαπλές δόσεις για 3–4 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
Οξεία: 24–72 ώρες. υποξεία: έως 7 ημέρες |
4–6 εβδομάδες (εμβόλιο + πρόκληση) |
Βασικά τελικά σημεία |
Ορός ALT, AST, LDH; ηπατική ιστοπαθολογία (ΗΕ); επίπεδα κυτοκίνης (IFN-γ, TNF-α, IL-2); προαιρετικά: δείκτες ενεργοποίησης κυττάρων Τ |
Σωματικό βάρος, αυτοαντισώματα anti-S100 ορού, AST ορού, διήθηση ανοσοκυττάρων ήπατος (FACS για Τ κύτταρα, μακροφάγα), ηπατική ιστοπαθολογία (HE), προφίλ κυτοκίνης Th1/Th17 |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινική χημεία, ιστολογικές διαφάνειες, αρχεία FACS, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
|
A1: Προσφέρουμε δύο μοντέλα AIH που χρησιμοποιούν ποντίκια C57BL/6: μοντέλο οξείας AIH που προκαλείται από ConA και μοντέλο χρόνιας AIH που προκαλείται από S100 για προκλινική έρευνα.
A2: Το ConA ενεργοποιεί μη ειδικά τα Τ λεμφοκύτταρα για να προκαλέσει οξεία ηπατική φλεγμονή. Το S100 σε συνδυασμό με ανοσοενισχυτικό διακόπτει την ανοσολογική ανοχή του ήπατος, προκαλεί επίμονες ανοσολογικές αποκρίσεις και σχηματίζει χρόνια ηπατική βλάβη.
A3: Οι βασικές ανιχνεύσεις περιλαμβάνουν ALT, AST και LDH ορού για τη λειτουργία του ήπατος. Δοκιμάζουμε επίσης επίπεδα αυτοαντισωμάτων, προφίλ ανοσοκυττάρων και διενεργούμε ιστοπαθολογική εξέταση ήπατος.
A4: Το μοντέλο ConA χρησιμοποιεί μία μόνο ενδοφλέβια ένεση και τα ποντίκια θυσιάζονται στις 24 ώρες. Το μοντέλο S100 λαμβάνει εβδομαδιαία ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση, με το πείραμα να διαρκεί 8 εβδομάδες.