| Ποσότητα: | |
|---|---|
Συμπληρωματικά μοντέλα – Μοντέλο ConA για οξεία ηπατίτιδα που προκαλείται από Τ κύτταρα. Μοντέλο S100 για χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα με παραγωγή αυτοαντισωμάτων.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, βιοχημεία ορού (ALT, AST, LDH), επίπεδα αυτοαντισωμάτων (anti-S100), ηπατική ιστοπαθολογία (HE), ανάλυση διήθησης ανοσοκυττάρων με FACS.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Το ConA ενεργοποιεί απευθείας τα Τ κύτταρα. Το μοντέλο S100 σπάει την ηπατική ανοσολογική ανοχή μέσω ανοσοενισχυτικού, ανακεφαλαιώνοντας την παθογένεση της ανθρώπινης ΑΙΗ.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμή ανοσοκατασταλτικών (κορτικοστεροειδή, μυκοφαινολικό), βιολογικών που στοχεύουν Τ κύτταρα (αντι-CD3) και αναστολέων JAK.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο αυτοάνοσης ηπατίτιδας C57BL/6 που προκαλείται από ConA
Μοντέλο αυτοάνοσης ηπατίτιδας C57BL/6 που προκαλείται από LSP
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας ανοσοκατασταλτικών (κορτικοστεροειδή, μυκοφαινολάτη μοφετίλ, αζαθειοπρίνη, αναστολείς καλσινευρίνης)
• Αξιολόγηση βιολογικών που στοχεύουν Τ κύτταρα (anti-CD3, anti-CD4), κυτοκινών (anti-TNF, anti-IFN-γ) και αναστολέων JAK
• Επικύρωση στόχου για την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων, την παραγωγή αυτοαντισωμάτων και τις φλεγμονώδεις οδούς
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (ηπατικά ένζυμα, αυτοαντισώματα, προφίλ κυτοκινών)
• Μελέτη φαρμακολογίας και τοξικολογίας που επιτρέπει το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο AIH που προκαλείται από ConA |
S100 Induced AIH Model |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοφλέβια ConA (15–20 mg/kg), εφάπαξ δόση |
Υποδόρια ανοσοποίηση με S100 ομογενοποιημένη ηπατική πρωτεΐνη + ανοσοενισχυτικό Freund (CFA/IFA), πολλαπλές δόσεις για 3–4 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
Οξεία: 24–72 ώρες. υποξεία: έως 7 ημέρες |
4–6 εβδομάδες (εμβόλιο + πρόκληση) |
Βασικά τελικά σημεία |
Ορός ALT, AST, LDH; ηπατική ιστοπαθολογία (ΗΕ); επίπεδα κυτοκίνης (IFN-γ, TNF-α, IL-2); προαιρετικά: δείκτες ενεργοποίησης κυττάρων Τ |
Σωματικό βάρος, αυτοαντισώματα anti-S100 ορού, AST ορού, διήθηση ανοσοκυττάρων ήπατος (FACS για Τ κύτταρα, μακροφάγα), ηπατική ιστοπαθολογία (HE), προφίλ κυτοκίνης Th1/Th17 |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινική χημεία, ιστολογικές διαφάνειες, αρχεία FACS, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
|
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων AIH που προκαλούνται από ConA και S100;
Α: Το μοντέλο ConA προκαλεί οξεία ηπατίτιδα που προκαλείται από Τ κύτταρα μέσα σε λίγες ώρες, χρήσιμη για τη μελέτη της ταχείας ενεργοποίησης των Τ κυττάρων και της απελευθέρωσης κυτοκίνης. Το μοντέλο S100 σπάει την ανοσολογική ανοχή για εβδομάδες, δημιουργώντας αυτοαντισώματα και χρόνια ηπατική βλάβη, μιμούμενο περισσότερο την ανθρώπινη αυτοάνοση ηπατίτιδα με εμπλοκή τόσο της κυτταρικής όσο και της χυμικής ανοσίας.
Ε: Ποιο μοντέλο είναι καταλληλότερο για τον έλεγχο ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων;
Α: Το μοντέλο ConA είναι ιδανικό για τον έλεγχο ενώσεων που στοχεύουν οξείες αποκρίσεις Τ-λεμφοκυττάρων. Το μοντέλο S100 είναι καλύτερο για την αξιολόγηση θεραπειών για τη χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα, καθώς ενσωματώνει και τα Τ κύτταρα και τα Β κύτταρα/συστατικά αυτοαντισώματος.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις ConA, επικουρικά σκευάσματα);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
