| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετική – Η επαγόμενη από το CCL4 κίρρωση μιμείται την ανθρώπινη ασθένεια με προοδευτική ίνωση, γεφυρώνοντας διαφράγματα και σχηματισμό κιρρωτικού οζιδίου.
Καλά χαρακτηρισμένα καταληκτικά σημεία – Παρακολούθηση σωματικού βάρους, ανάλυση qPCR ινωτικών και φλεγμονωδών δεικτών (Colla1, IL-6, IL-10), ακαθάριστη ηπατική παθολογία, ιστοπαθολογία (H&E, Masson trichrome).
Καθοδηγούμενο από μηχανισμό – Το CCL4 δημιουργεί αντιδραστικούς μεταβολίτες προκαλώντας νέκρωση των ηπατοκυττάρων, φλεγμονή και απελευθέρωση προφιβρωτικής κυτοκίνης.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντι-ινωτικών παραγόντων, ηπατοπροστατευτικών φαρμάκων και θεραπειών που στοχεύουν στη φλεγμονή και την ίνωση.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ
Μοντέλο Κίρρωσης Αρουραίων που προκαλείται από CCl4
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντι-ινωτικών παραγόντων (πιρφενιδόνη, νιντεδανίμπη, αναστολείς TGF-β, αναστολείς γαλακτίνης-3)
• Αξιολόγηση ηπατοπροστατευτικών φαρμάκων και αντιφλεγμονωδών ενώσεων
• Επικύρωση στόχου για ινωτικές οδούς (σύνθεση κολλαγόνου, ενεργοποίηση αστερικών κυττάρων)
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες ίνωσης, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Specificatio |
Είδος / Στέλεχος |
Αρουραίος Wistar |
Μέθοδος επαγωγής |
Επαναλαμβανόμενη στοματική καθετηρίαση ή ενδοπεριτοναϊκή ένεση τετραχλωριούχου άνθρακα (CCL4) σε όχημα ελαιολάδου, 2-3 φορές την εβδομάδα για 8-12 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
8–14 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, ακαθάριστη παθολογία ήπατος (βάρος, εμφάνιση), qPCR για ινώδεις δείκτες (Colla1, TIMP1, TGF-β) και φλεγμονώδεις κυτοκίνες (IL-6, IL-10, TNF-α), βιοχημεία ορού (ALT, AST, ALP, λευκωματίνη, χολερυθρίνη (H&Ehr), ιστοπαθολογία περιεκτικότητα σε υδροξυπρολίνη (προαιρετικά) |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα qPCR, κλινική χημεία, ιστολογικές διαφάνειες (H&E, Masson), ακαθάριστες εικόνες παθολογίας, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς το CCL4 προκαλεί κίρρωση σε αρουραίους;
Α: Το CCL4 ενεργοποιείται μεταβολικά από το κυτόχρωμα P450 στα ηπατοκύτταρα για να παράγει ελεύθερες ρίζες υψηλής αντίδρασης (ρίζα τριχλωρομεθυλίου), προκαλώντας υπεροξείδωση λιπιδίων, νέκρωση ηπατοκυττάρων και φλεγμονή. Ο επαναλαμβανόμενος τραυματισμός οδηγεί σε ενεργοποίηση αστερικών κυττάρων, υπερβολική εναπόθεση εξωκυτταρικής μήτρας και προοδευτική ίνωση με αποκορύφωμα την κίρρωση.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη κίρρωση;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει προοδευτική ίνωση, γεφυρωμένα διαφράγματα, σχηματισμό κίρρωσης οζιδίων, πυλαία υπέρταση και βιοχημικές ανωμαλίες (αυξημένα ηπατικά ένζυμα, υπολευκωματιναιμία) παρόμοιες με την ανθρώπινη κίρρωση.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις CCL4, οδοί χορήγησης, συνδυασμός με άλλες προσβολές);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα δοσολογικά σχήματα CCL4, τα χρονοδιαγράμματα θεραπείας και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
