| Ποσότητα: | |
|---|---|
Ευρεία γκάμα μοντέλων – Μοντέλα αλλεργιογόνων (OVA, HDM, Fel d 1), συνδυασμένα με ανοσοενισχυτικά (LPS, c-di-GMP) και βασιζόμενα σε TSLP (MC903) μοντέλα που καλύπτουν ενδοτύπους ηωσινόφιλου, ουδετερόφιλου και μεικτού κοκκιοκυττάρου άσθματος.
Πολλαπλά στελέχη – Διαγονιδιακά ποντίκια C57BL/6, BALB/c, HIS εξανθρωπισμένα και IL4/IL4R διαθέσιμα.
Πλήρη καταληκτικά σημεία – Σωματικό βάρος, AHR (Penh, αντίσταση), πλήθος κυττάρων BALF (ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα), ολική IgE ορού και ειδική για αλλεργιογόνα IgE, προφίλ κυτοκίνης (IL-4, IL-5, IL-IL-hisonpathology, IL-IL-HE, 13,17), ΠΑΣ), αιματολογία.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμές βιολογικών (anti-IL-4Ra, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33), αναστολέων JAK, κορτικοστεροειδών και βρογχοδιασταλτικών.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο άσθματος που προκαλείται από OVA σε ποντίκια C57BL/6
Μοντέλο άσθματος που προκαλείται από OVA σε ποντίκια BALB/c
Μοντέλο άσθματος που προκαλείται από OVA σε ποντίκια HIS
Μοντέλο επαγόμενου άσθματος OVA+MC903 σε ποντίκια C57BL/6
Μοντέλο ουδετερόφιλου άσθματος που προκαλείται από OVA+LPS σε ποντίκια C57BL/6
Μοντέλο άσθματος που προκαλείται από HDM σε ποντίκια C57BL/6
Μοντέλο άσθματος που προκαλείται από HDM σε ποντίκια IL4/IL4R
Μοντέλο άσθματος που προκαλείται από HDM+LPS σε ποντίκια C57BL/6
Μοντέλο επαγόμενου άσθματος HDM+MC903 σε ποντίκια C57BL/6
Μοντέλο επαγόμενου άσθματος HDM + c-di-GMP σε ποντίκια C57BL/6
Μοντέλο επαγόμενου άσθματος Fel d 1 σε ποντίκια BALB/c
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας βιολογικών φαρμάκων (anti-IL-4Ra, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Αξιολόγηση μικρών μορίων αναστολέων (αναστολείς JAK, αναστολείς PDE4, ανταγωνιστές CRTH2)
• Επικύρωση στόχου για Th2, Th17 και οδούς κυτοκίνης που προέρχονται από επιθηλιακά
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IgE, υπογραφές κυτοκίνης, δείκτες ηωσινόφιλων/ουδετερόφιλων)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Specificatio |
Είδος / Στέλεχος |
C57BL/6, BALB/c, HIS εξανθρωπισμένο, IL4/IL4R διαγονιδιακό |
Μέθοδος επαγωγής |
OVA ± στυπτηρία ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c‑di‑GMP; Φελ δ 1 + στυπτηρία |
Διάρκεια σπουδών |
3–8 εβδομάδες (ευαισθητοποίηση + φάσεις πρόκλησης) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, AHR (επεμβατική/μη επεμβατική), κυτταρολογία BALF (ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα), ολική IgE ορού και ειδική για αλλεργιογόνα IgE, επίπεδα κυτοκίνης (IL-4, IL-5, IL-13, IL-HE, IL-HE) Masson, PAS) με βαθμολόγηση, αιματολογία (προαιρετικό) |
| Θετικός έλεγχος | Δεξαμεθαζόνη ή αντίσωμα αντι-IL-4Rα διαθέσιμο ως ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, μετρήσεις κυττάρων BALF, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές διαφάνειες, δεδομένα πνευμονικής λειτουργίας, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς μπορώ να επιλέξω το σωστό μοντέλο AD για το υποψήφιο φάρμακο;
Α: Για ηωσινοφιλικό (υψηλό Th2) άσθμα, συνιστώνται μοντέλα OVA ή HDM σε BALB/c ή C57BL/6. Για ουδετερόφιλο ή μικτό κοκκιοκυττάρο άσθμα, τα μοντέλα OVA+LPS ή HDM+c-di-GMP στο C57BL/6 είναι κατάλληλα. Τα ανθρωποποιημένα ποντίκια HIS είναι ιδανικά για τη δοκιμή βιολογικών ουσιών για τον άνθρωπο. Τα διαγονιδιακά ποντίκια IL4/IL4R είναι κατάλληλα για μελέτες μονοπατιού Th2. Η επιστημονική μας ομάδα μπορεί να καθοδηγήσει την επιλογή μοντέλου με βάση τον συγκεκριμένο στόχο σας.
Ε: Ποια είναι η διαφορά μεταξύ των μοντέλων που προκαλούνται από OVA και HDM;
Α: Το OVA είναι ένα μοντέλο αλλεργιογόνου που απαιτεί ανοσοενισχυτικό για ευαισθητοποίηση, παράγοντας ισχυρές αποκρίσεις Th2. Το HDM είναι ένα κλινικά σχετικό ανθρώπινο αλλεργιογόνο που περιέχει πρωτεάσες που ενεργοποιούν τόσο την έμφυτη όσο και την προσαρμοστική ανοσία, μιμούμενοι πιο στενά την παθογένεση του ανθρώπινου αλλεργικού άσθματος.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες ενεργοποίησης IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικά προγράμματα ευαισθητοποίησης/προκλήσεων, συνδυαστικές θεραπείες);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Τα περισσότερα μοντέλα άσθματος ολοκληρώνονται εντός 4-6 εβδομάδων, συμπεριλαμβανομένης της ευαισθητοποίησης, της πρόκλησης, της θεραπείας και της ανάλυσης τελικού σημείου.
