| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει τον ανθρώπινο AAV με παθογένεση MPO-ANCA, ημισφαίριο σπειραματονεφρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Συνδυάζει ευαισθητοποίηση MPO με σπειραματική εναπόθεση MPO μέσω αντισώματος anti-GBM, προκαλώντας ενεργοποίηση ουδετερόφιλων και σχηματισμό ημισελήνου.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, UACR, πρωτεϊνουρία, CREA/UREA ορού, επίπεδα IL-6, νεφρική ιστοπαθολογία (HE), διήθηση ανοσοκυττάρων (ουδετερόφιλα, μακροφάγα, Τ κύτταρα) από FACS/IHC.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αναστολέων συμπληρώματος (anti-C5), ρυθμιστών ουδετερόφιλων, ανοσοκατασταλτικών και βιολογικών που στοχεύουν τις οδούς Β κυττάρων/Τ κυττάρων.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο AAV που προκαλείται από hMPO+Anti-GBM
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αναστολέων συμπληρώματος (ανταγωνιστές αντι-C5, C5aR), αναστολέων ελαστάσης ουδετερόφιλων, ανοσοκατασταλτικών (κυκλοφωσφαμίδη, ριτουξιμάμπη) και βιολογικών που στοχεύουν τις οδούς Β κυττάρων/Τ κυττάρων
• Επικύρωση στόχου για ενεργοποίηση ουδετερόφιλων, NETosis και μονοπάτια συμπληρώματος
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (MPO-ANCA, κυτοκίνες, δείκτες ούρων)
• Μελέτες μηχανισμού δράσης (MOA) για αυτοάνοση αγγειίτιδα
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Specificatio |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ανοσοποίηση με ανθρώπινο MPO (hMPO) σε πλήρες ανοσοενισχυτικό Freund (CFA) ακολουθούμενη από υπονεφριογόνο δόση αντισώματος αντισπειραματικής βασικής μεμβράνης (anti-GBM) (iv) |
Διάρκεια σπουδών |
4–6 εβδομάδες (ευαισθητοποίηση + πρόκληση) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, αναλογία λευκωματίνης ούρων προς κρεατινίνη (UACR), πρωτεϊνουρία, επίπεδα CREA/UREA ορού, επίπεδα IL-6 (ELISA), νεφρική ιστοπαθολογία (χρώση HE για σπειραματονεφρίτιδα μισοφέγγαρου), διήθηση ανοσοκυττάρων (ουδετερόφιλα, μακροφάγα) από HCFA-κύτταρα, προαιρετικά HCFA, CD4+ τίτλους |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινική χημεία, ανάλυση ούρων, ιστολογικές διαφάνειες (HE), αρχεία FACS, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς το μοντέλο hMPO+Anti-GBM προκαλεί AAV;
Α: Τα ποντίκια αρχικά ευαισθητοποιούνται στην ανθρώπινη MPO, δημιουργώντας μια ειδική για το MPO ανοσοαπόκριση. Μια επακόλουθη υπονεφριογόνος δόση αντισώματος anti-GBM στοχεύει τη σπειραματική βασική μεμβράνη, εναποθέτοντας MPO στα σπειράματα. Αυτό προκαλεί ενεργοποίηση ουδετερόφιλων με τη μεσολάβηση MPO-ANCA, σπειραματονεφρίτιδα μισοφέγγαρου και νεφρική βλάβη.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με το ανθρώπινο AAV;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει ημισφαίριο σπειραματονεφρίτιδα, πρωτεϊνουρία, νεφρική δυσλειτουργία (αυξημένη CREA/UREA), διήθηση ουδετερόφιλων και μακροφάγων και αύξηση της IL-6, αντικατοπτρίζοντας στενά την ανθρώπινη αγγειίτιδα που σχετίζεται με το MPO-ANCA.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές πηγές MPO, δόσεις anti-GBM);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
