| Διαθεσιμότητα: | |
|---|---|
| Ποσότητα: | |
Κλινικά σχετικό – Το ALI που προκαλείται από LPS μιμείται στενά το ανθρώπινο ALI/ARDS με οξεία φλεγμονή, διήθηση λευκοκυττάρων και πνευμονικό οίδημα.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Αριθμός κυττάρων BALF (λεμφοκύτταρα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα), προφίλ κυτοκινών (MCP-1, IL-6, IL-10), ιστοπαθολογία πνευμόνων (HE, IHC), αξιολόγηση πνευμονικού οιδήματος (αναλογία υγρού/ξηρού).
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Το LPS ενεργοποιεί τη σηματοδότηση TLR4, ενεργοποιώντας το μονοπάτι NF-κB και ισχυρή φλεγμονώδη απόκριση, αντικατοπτρίζοντας τον τραυματισμό του πνεύμονα που προκαλείται από σηψαιμία αρνητική κατά Gram.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, αναστολέων κυτοκίνης, αναστολέων ελαστάσης ουδετερόφιλων και θεραπειών με βάση τα κύτταρα.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο ALI που προκαλείται από LPS σε ποντίκια BALB/c

• Έλεγχος αποτελεσματικότητας αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (κορτικοστεροειδή, ΜΣΑΦ), αναστολέων κυτοκίνης (anti-IL-6, anti-TNF-α) και αναστολέων ουδετερόφιλης ελαστάσης
• Αξιολόγηση της θεραπείας με μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSC) και των θεραπειών που βασίζονται σε εξωκυτταρικά κυστίδια
• Επικύρωση στόχου για σηματοδότηση TLR4, μονοπάτι NF-κB και φλεγμονώδεις καταρράκτες
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (προφίλ κυττάρων BALF, υπογραφές κυτοκίνης, δείκτες πνευμονικής βλάβης)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι BALB/c |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοτραχειακή, ενδορινική ή ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση λιποπολυσακχαρίτη (LPS, 5–10 mg/kg) |
Διάρκεια σπουδών |
Οξεία: 6–48 ώρες μετά τη χορήγηση του LPS |
Βασικά τελικά σημεία |
Αριθμός κυττάρων BALF (συνολικός και διαφορικός: ουδετερόφιλα, μακροφάγα, λεμφοκύτταρα), επίπεδα κυτταροκινών BALF (MCP-1, IL-6, IL-10 με ELISA), ιστοπαθολογία πνεύμονα (χρώση HE με βαθμολογία τραυματισμού πνεύμονα), ανοσοϊστοχημεία (IHC) για φλεγμονώδεις ιδιοπαθείς δείκτες προαιρετικά: δραστηριότητα MPO, δείκτες οξειδωτικού στρες |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, μετρήσεις κυττάρων BALF, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές διαφάνειες (HE, IHC), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Καθιερώνουμε ένα κλασικό μοντέλο οξείας πνευμονικής βλάβης σε ποντίκια BALB/c που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτη (LPS).
A2: Το LPS πυροδοτεί σοβαρή φλεγμονή των πνευμόνων, προκαλώντας διήθηση λευκοκυττάρων, πνευμονικό οίδημα και βλάβη στους πνευμονικούς επιθηλιακούς και ενδοθηλιακούς φραγμούς, που μιμείται στενά την ανθρώπινη ALI.
A3: Ανιχνεύουμε λεμφοκύτταρα, ουδετερόφιλα και μακροφάγα στο BALF, δοκιμάζουμε φλεγμονώδεις κυτοκίνες συμπεριλαμβανομένων των MCP-1, IL-6 και IL-10 και πραγματοποιούμε χρώση HE και IHC για παθολογική ανάλυση.
A4: Το LPS χορηγείται για να προκαλέσει τραυματισμό. Η φαρμακευτική αγωγή ξεκινά στις 2 ώρες και όλα τα δείγματα και οι ανιχνεύσεις ολοκληρώνονται στις 24 ώρες.