| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Το ALI που προκαλείται από LPS μιμείται στενά το ανθρώπινο ALI/ARDS με οξεία φλεγμονή, διήθηση λευκοκυττάρων και πνευμονικό οίδημα.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Αριθμός κυττάρων BALF (λεμφοκύτταρα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα), προφίλ κυτοκινών (MCP-1, IL-6, IL-10), ιστοπαθολογία πνευμόνων (HE, IHC), αξιολόγηση πνευμονικού οιδήματος (αναλογία υγρού/ξηρού).
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Το LPS ενεργοποιεί τη σηματοδότηση TLR4, ενεργοποιώντας το μονοπάτι NF-κB και ισχυρή φλεγμονώδη απόκριση, αντικατοπτρίζοντας τον τραυματισμό του πνεύμονα που προκαλείται από σηψαιμία αρνητική κατά Gram.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, αναστολέων κυτοκίνης, αναστολέων ελαστάσης ουδετερόφιλων και θεραπειών με βάση τα κύτταρα.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο ALI που προκαλείται από LPS σε ποντίκια BALB/c
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (κορτικοστεροειδή, ΜΣΑΦ), αναστολέων κυτοκίνης (anti-IL-6, anti-TNF-α) και αναστολέων ουδετερόφιλης ελαστάσης
• Αξιολόγηση της θεραπείας με μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSC) και των θεραπειών που βασίζονται σε εξωκυτταρικά κυστίδια
• Επικύρωση στόχου για σηματοδότηση TLR4, μονοπάτι NF-κB και φλεγμονώδεις καταρράκτες
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (προφίλ κυττάρων BALF, υπογραφές κυτοκίνης, δείκτες πνευμονικής βλάβης)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι BALB/c |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοτραχειακή, ενδορινική ή ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση λιποπολυσακχαρίτη (LPS, 5–10 mg/kg) |
Διάρκεια σπουδών |
Οξεία: 6–48 ώρες μετά τη χορήγηση του LPS |
Βασικά τελικά σημεία |
Αριθμός κυττάρων BALF (συνολικός και διαφορικός: ουδετερόφιλα, μακροφάγα, λεμφοκύτταρα), επίπεδα κυτταροκινών BALF (MCP-1, IL-6, IL-10 με ELISA), ιστοπαθολογία πνεύμονα (χρώση HE με βαθμολογία τραυματισμού πνεύμονα), ανοσοϊστοχημεία (IHC) για φλεγμονώδεις ιδιοπαθείς δείκτες προαιρετικά: δραστηριότητα MPO, δείκτες οξειδωτικού στρες |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, μετρήσεις κυττάρων BALF, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές διαφάνειες (HE, IHC), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς το LPS προκαλεί οξεία πνευμονική βλάβη σε ποντίκια;
A: Το LPS συνδέεται με το TLR4 στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, ενεργοποιώντας τα μονοπάτια NF-κB και MAPK, οδηγώντας σε ισχυρή φλεγμονώδη απόκριση με απελευθέρωση κυτοκίνης (IL-6, TNF-α, MCP-1), στρατολόγηση ουδετερόφιλων στους πνεύμονες, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα και κυψελιδική βλάβη, στενή μίμηση LI.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με το ανθρώπινο ALI/ARDS;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει διήθηση ουδετερόφιλων, αυξημένες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, πνευμονικό οίδημα και ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά (πύκνωση κυψελιδικών, σχηματισμός υαλικής μεμβράνης) πανομοιότυπα με το ανθρώπινο ALI/ARDS.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις LPS, οδοί χορήγησης, χρονικά σημεία);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα δοσολογικά σχήματα LPS, τις οδούς χορήγησης και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
