| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen merkitys - Yleiskatsaus ihmisen AIHA- ja autovasta-ainevälitteisestä hemolyysistä, anemiasta ja kompensoivista luuytimen vasteista.
Yhdistelmäpäätepiste – punasolujen määrä, hematokriitti (HCT), hemoglobiini (HGB) taso, punasolujen vastainen autovasta-ainetiitteri (ELISA).
Mekanismiohjattu – Eksogeeniset punasoluantigeenit reagoivat ristiin autologisten punasolujen kanssa, mikä laukaisee autovasta-aineiden tuotannon ja ADCC-välitteisen tuhoutumisen.
Translaatioarvo – ihanteellinen immunosuppressanttien (kortikosteroidit, syklofosfamidi), B-soluja tuhoavien aineiden (anti-CD20), komplementin estäjien (anti-C5) ja IVIG:n testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
RBC indusoi AIHA-mallia C57BL/6-hiirissä
• Immunosuppressanttien (kortikosteroidit, syklofosfamidi, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini) tehon testaus
• B-soluja tuhoavien aineiden (anti-CD20, anti-CD19) ja plasmasoluihin kohdistettujen hoitojen arviointi
• Komplementin estäjien (anti-C5, C5aR-antagonistit) ja FcRn-salpaajien testaus
• Autovasta-ainevälitteisten hemolyyttisten reittien tavoitevalidointi
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
Rotan punasolujen (2 × 106 solua) intraperitoneaalinen injektio kahdesti viikossa 8-12 viikon ajan |
opiskeluaika |
8-14 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
kriittinen päätepiste |
Punasolujen määrä (RBC), hematokriitti (HCT), hemoglobiini (HGB), erytrosyyttien autovasta-ainetiitteri (ELISA), valinnainen: retikulosyyttien määrä, pernan paino, luuydinanalyysi, suora Coombs-testi, komplementin kerrostuminen (C3), sytokiinianalyysi |
paketti |
Raakadata, analyysiraportti, hematologisen analysaattorin tulos, ELISA-tulokset, histologiset osat (perna, luuydin), bioinformatiikka (valinnainen) |
Kysymys: Kuinka RBC-immunisaatio indusoi AIHA:ta hiirissä?
Vastaus: Toistuva immunisointi eksogeenisilla (rotan) punasoluilla saa aikaan immuunivasteen punasoluantigeenejä vastaan. Jotkut näistä vasta-aineista ristireagoivat hiiren erytrosyyttiantigeenien kanssa, mikä johtaa autovasta-aineiden tuotantoon ja sitä seuraavaan hemolyysiin ADCC:n kautta, komplementin aktivaatioon ja fagosytoosiin.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen AIHA:n kanssa?
V: Tässä mallissa on anemiaa (vähentynyt punasolujen, HCT, HGB:n määrä), kohonneita punasolujen vastaisia autovasta-aineita (positiivinen Coombs-testi) ja näyttöä immuunivälitteisestä hemolyysistä, joka on hyvin samanlainen kuin ihmisen lämpö-AIHA.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia punasolulähteitä, immunisointiaikatauluja)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
