| Beschikbaarheid: | |
|---|---|
| Aantal: | |
Klinische relevantie – Samenvatting Humaan PsA wordt gecompliceerd door huid- en gewrichtsontsteking en betrokkenheid van de TNF-α/IL-17-as.
Meerdere stammen - DBA/1 (zeer gevoelig) en C57BL/6 (matig gevoelig, geschikt voor transgene studies).
Samengesteld eindpunt - lichaamsgewicht, psoriasisscore, artritisscore, huid- en gewrichtshistopathologie (HE), splenomegalie, cytokineanalyse.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van biologische geneesmiddelen (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-remmers en immunomodulatoren.
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
Mannan-geïnduceerd PsA-model in DBA/1

Mannan-geïnduceerd PsA-model in C57BL/6

• Werkzaamheidstesten van biologische geneesmiddelen die zich richten op TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) en IL-23 (guselkumab)
• Evaluatie van JAK-remmers (tofacitinib, upadacitinib), PDE4-remmers (apremilast) en immunomodulatoren met kleine moleculen
• Doelvalidatie van de Th17/IL-17-as en macrofaag-T-celinteracties in PsA
• Ontdekking van biomarkers (cytokineprofielen, subsets van immuuncellen)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken ter ondersteuning van de IND
domein |
DBA/1 PsA-model |
C57BL/6 PsA-model |
Soort/stam |
DBA/1-muis |
C57BL/6 muis |
inductie methode |
Intraperitoneale injectie van mannan (10-20 mg/muis) op dag 0 en 7 | |
studie tijd |
7–21 dagen | 7–21 dagen |
kritisch eindpunt |
Lichaamsgewicht, psoriasisscore (0–4), artritisscore (0–4), huid-/gewrichtshistopathologie (HE), splenomegalie, serumcytokines (TNF-α, IL-17A) |
Lichaamsgewicht, psoriasisscore (0–4), artritisscore (0–4), huid-/gewrichtshistopathologie (HE), splenomegalie, optionele flowcytometrie |
| positieve controle | Anti-TNF-antilichamen of dexamethason | Anti-TNF-antilichamen of dexamethason |
pakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische scores, histologiedia's | Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische scores, histologiedia's |
Vraag: Wat zijn de verschillen tussen de DBA/1- en C57BL/6 PsA-modellen?
A: DBA/1-muizen zijn zeer gevoelig en ontwikkelen ernstige huid- en gewrichtsontstekingen, waardoor ze ideaal zijn voor werkzaamheidsstudies. C57BL/6-muizen vertonen een milder maar reproduceerbaar fenotype en zijn geschikt voor genetische manipulatie en transgene studies.
Vraag: Hoe verschilt het mannan-geïnduceerde PsA-model van andere PsA-modellen?
A: Het mannan-model combineert op unieke wijze huidpsoriasis-achtige laesies en gewrichtsontstekingen in een snel inductieregime. Het wordt aangestuurd door TNF-α en IL-17A, bootst de pathogenese van menselijke PsA na en is zeer reproduceerbaar.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende mannan-doses, behandeltijden)?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team maakt inductieprotocollen, behandelplannen en eindpuntanalyses op maat voor uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Onderzoeken worden gewoonlijk 14-21 dagen na de inductie uitgevoerd, waarbij de ziekte binnen 3-5 dagen begint en een piek bereikt rond dag 10-14.