| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht Relevant - Përvijon fibrozën pulmonare, fibrozën lëkurore dhe patologjinë e ndërmjetësuar nga TGF-β të SSc-ILD njerëzore.
Pika përfundimtare e përbërë - pesha trupore, lartësia e ngritjes së lëkurës (fibroza lëkurore), funksioni i mushkërive, citometria e rrjedhës (infiltrimi i qelizave imune), histopatologjia e mushkërive (ngjyrosja HE dhe Masson).
E drejtuar në mënyrë mekanike — BLM indukton dëmtimin e ADN-së, stresin oksidativ dhe aktivizimin e rrugës TGF-β, duke reflektuar patogjenezën e SSc-ILD njerëzore.
Vlera përkthimore – ideale për testimin e barnave antifibrotike (nintedanib, pirfenidone), frenuesit TGF-β dhe imunomoduluesit.
IND Ready Packet – Hulumtimi mund të kryhet në përputhje me parimet GLP.
Modeli C57BL/6 SSc-ILD i induktuar nga BLM
• Testimi i efikasitetit të barnave antifibrotike (nintedanib, pirfenidone, frenuesit TGF-β, frenuesit e galectin-3)
• Vlerësimi i imunomodulatorëve që synojnë inflamacionin dhe fibrozën
• Vlefshmëria e synuar e rrugëve sinjalizuese dhe fibrotike të TGF-β
• Zbulimi i biomarkerëve (shënuesit e kolagjenit, ndërmjetësit inflamatorë, nënshkrimet e qelizave imune)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike për të mbështetur IND
fushëveprimi |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
miu C57BL/6 |
metoda e induksionit |
Infuzion intratrakeal i bleomicinës (BLM, 1-2 U/kg) në kripë normale, me një dozë të vetme |
koha e studimit |
14-28 ditë (zhvillimi i fibrozës) |
pika përfundimtare kritike |
Pesha e trupit, lartësia e tërheqjes së lëkurës (fibroza lëkurore), funksioni i mushkërive (përputhshmëria, rezistenca), citometria e rrjedhës (infiltrimi i qelizave imune: makrofagët, neutrofilet, qelizat T), histopatologjia e mushkërive (ngjyrosja e trikromit të HE dhe Masson dhe rezultati Ashcroft), opsionale: niveli i hidroksiprolinës, përmbajtja e hidroksiprolinës |
| kontroll pozitiv | Nintedanib ose pirfenidone mund të përdoren si përbërës referues antifibrotikë |
pako |
Të dhënat e papërpunuara, raportet e analizave, të dhënat e funksionit të mushkërive, skedarët e citometrisë së rrjedhës, rrëshqitjet e histologjisë (HE, Masson), bioinformatika (opsionale) |
Pyetje: Si e shkakton bleomicina SSc-ILD tek minjtë?
Përgjigje: Bleomicina intratrakeale shkakton dëmtim të ADN-së dhe stres oksidativ në indet e mushkërive, duke çuar në inflamacion të vazhdueshëm, aktivizim të rrugës sinjalizuese TGF-β dhe depozitim të tepërt të matricës jashtëqelizore, të ngjashme me fibrozën lëkurore dhe pulmonare të parë në SSc-ILD njerëzore.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me SSc-ILD njerëzore?
Përgjigje: Ky model shfaq fibrozë pulmonare progresive (ngjyrosje HE dhe Masson), funksion të zvogëluar të mushkërive, fibrozë të lëkurës dhe infiltrim të qelizave imune, të cilat janë të lidhura ngushtë me patologjinë SSc-ILD të njeriut.
Pyetje: A mund të përdoret ky model për studime mbështetëse IND?
Përgjigje: Po. Studimet mund të kryhen sipas parimeve të GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme BLM, koha e trajtimit, kombinimi me barna të tjera)?
Përgjigje: Sigurisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e induksionit, planet e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
Përgjigje: Studimet pilot kryhen zakonisht 21-28 ditë pas futjes së BLM, fibroza zhvillohet brenda 14-21 ditëve dhe trajtimi kryhet gjatë ose pas induksionit.
