| Kiasi: | |
|---|---|
Inafaa kliniki - Uvimbe unaotokana na fuwele wa MSU huiga ugonjwa wa gout ya binadamu, ikiwa ni pamoja na kuwezesha NLRP3 inflammasome na kutolewa kwa IL-1β.
Chaguo mbili za aina - BALB/c na C57BL/6 miundo inayopatikana ili kukidhi asili tofauti za kijeni na mahitaji ya majaribio.
Vipimo vinavyoweza kuhesabiwa - Unene wa mguu / upana wa pamoja, uzito wa mwili, kizingiti cha maumivu (allodynia ya mitambo), hesabu za neutrophil katika damu na viungo, viwango vya cytokine (IL-1β, IFN-γ).
Thamani ya tafsiri - Inafaa kwa majaribio ya vizuizi vya IL-1 (canakinumab, rilonacept), vizuizi vya inflammasome vya NLRP3, colchicine, NSAIDs, na matibabu ya kupunguza urate.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Data wakilishi kutoka kwa miundo yetu ya MSU Induced Mouse GA:
MSU Induced C57BL/6 GA Model
MSU Induced C57BL/6 GA Model (kifundo cha mguu)
MSU Induced BALB/c Model GA
• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kuzuia uchochezi (vizuizi vya IL-1, vizuizi vya inflammasome NLRP3, colchicine, NSAIDs, corticosteroids)
• Uthibitishaji lengwa kwa IL-1β, NLRP3, na njia za uajiri wa neutrophil
• Ugunduzi wa biomarker (IL-1β, alama za neutrophil, vipatanishi vinavyohusiana na maumivu)
• Tafiti za Mechanism of Action (MOA) kwa misombo ya kupambana na gout
• Masomo ya famasia yanayowezesha IND
Kigezo |
MSU Induced BALB/c Model GA |
MSU Induced C57BL/6 GA Model |
Chuja |
BALB/c kipanya |
C57BL/6 kipanya |
Mbinu ya induction |
Sindano ya ndani ya articular au periarticular ya fuwele za MSU (50-100 μg) |
Sindano ya ndani ya articular au periarticular ya fuwele za MSU (50-100 μg) |
Muda wa kusoma |
Siku 7-14 baada ya sindano |
Siku 7-14 baada ya sindano |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, unene wa mguu, majibu ya maumivu (allodynia ya mitambo), hesabu za neutrophil za damu, hesabu za neutrophil za pamoja, IL-1β, IFN-γ kwenye viungo. |
Upana wa viungo, kizingiti cha maumivu, hesabu ya neutrophil katika maji ya lavage ya pamoja, IL-1β katika uoshaji wa viungo, picha ya mfululizo ya viungo. |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, vipimo vya kimatibabu, data ya cytokine ELISA, faili za sitometry ya mtiririko, slaidi za histolojia (si lazima), bioinformatics (si lazima) | |
Swali: Kuna tofauti gani kati ya mifano ya BALB/c na C57BL/6 GA?
J: Aina zote mbili hukuza kuvimba kwa nguvu kwa MSU. Panya wa BALB/c kwa kawaida huonyesha majibu yenye nguvu zaidi ya Th2, ilhali panya wa C57BL/6 wana majibu yaliyotamkwa zaidi ya Th1/neutrophil. Chaguo inategemea utaratibu wako maalum wa dawa na wasifu unaotaka wa uchochezi.
Swali: Je, maumivu yanatathminiwaje katika mifano hii?
J: Maumivu yanatathminiwa kwa kutumia allodynia ya mitambo (von Frey filaments) kupima kizingiti cha uondoaji wa paw, au kupitia tabia za maumivu ya papo hapo (kulinda, kuinua).
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, vipimo tofauti vya MSU, kipimo cha kuzuia dhidi ya matibabu)?
A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za sindano za MSU, ratiba za matibabu, na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.