| Dami: | |
|---|---|
May kaugnayan sa klinika - Ang pamamaga na dulot ng kristal ng MSU ay ginagaya ang pathogenesis ng gout ng tao, kabilang ang NLRP3 inflammasome activation at paglabas ng IL-1β.
Dalawang opsyon sa strain – available ang mga modelong BALB/c at C57BL/6 na angkop sa iba't ibang genetic na background at mga pang-eksperimentong pangangailangan.
Mabibilang na mga endpoint – Kapal/lapad ng magkasanib na paa, timbang ng katawan, threshold ng sakit (mechanical allodynia), bilang ng neutrophil sa dugo at mga kasukasuan, mga antas ng cytokine (IL-1β, IFN-γ).
Translational value – Tamang-tama para sa pagsubok ng IL-1 inhibitors (canakinumab, rilonacept), NLRP3 inflammasome inhibitors, colchicine, NSAIDs, at urate-lowering therapies.
IND-ready na data packages – Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
Kinakatawan na data mula sa aming mga modelo ng MSU Induced Mouse GA:
MSU Induced C57BL/6 GA Model
MSU Induced C57BL/6 GA Model (bukong)
MSU Induced BALB/c GA Model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga anti-inflammatory na gamot (IL-1 inhibitors, NLRP3 inflammasome inhibitors, colchicine, NSAIDs, corticosteroids)
• Target na validation para sa IL-1β, NLRP3, at neutrophil recruitment pathways
• Pagtuklas ng biomarker (IL-1β, mga neutrophil marker, mga tagapamagitan na nauugnay sa sakit)
• Mechanism of action (MOA) na pag-aaral para sa mga anti-gout compound
• IND-enabled pharmacology studies
Parameter |
MSU Induced BALB/c GA Model |
MSU Induced C57BL/6 GA Model |
Pilitin |
BALB/c mouse |
C57BL/6 mouse |
Paraan ng induction |
Intra-articular o periarticular injection ng MSU crystals (50-100 μg) |
Intra-articular o periarticular injection ng MSU crystals (50-100 μg) |
Tagal ng pag-aaral |
7-14 araw pagkatapos ng iniksyon |
7-14 araw pagkatapos ng iniksyon |
Mga pangunahing endpoint |
Timbang ng katawan, kapal ng paa, pagtugon sa pananakit (mechanical allodynia), mga bilang ng neutrophil sa dugo, mga bilang ng neutrophil ng magkasanib na bahagi, IL-1β, IFN-γ sa mga kasukasuan |
Joint width, pain threshold, neutrophil count sa joint lavage fluid, IL-1β sa joint lavage, serial joint imaging |
Pakete ng data |
Raw na data, mga ulat sa pagsusuri, mga klinikal na sukat, data ng cytokine ELISA, flow cytometry file, histology slides (opsyonal), bioinformatics (opsyonal) | |
Q: Ano ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga modelo ng BALB/c at C57BL/6 GA?
A: Ang parehong mga strain ay nagkakaroon ng matatag na pamamaga na dulot ng MSU. Ang mga daga ng BALB/c ay karaniwang nagpapakita ng mas malakas na mga tugon sa Th2, habang ang mga daga ng C57BL/6 ay may mas malinaw na mga tugon na Th1/neutrophil. Ang pagpili ay depende sa iyong partikular na mekanismo ng gamot at ninanais na nagpapasiklab na profile.
Q: Paano tinatasa ang sakit sa mga modelong ito?
A: Sinusuri ang pananakit gamit ang mechanical allodynia (von Frey filaments) upang sukatin ang threshold ng pag-alis ng paa, o sa pamamagitan ng kusang pag-uugali ng pananakit (pag-iingat, pag-angat).
T: Maaari bang gamitin ang mga modelong ito para sa mga pag-aaral na nagpapagana ng IND?
A: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
T: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang MSU doses, prophylactic vs. therapeutic dosing)?
A: Talagang. Iniaangkop ng aming pangkat na siyentipiko ang mga protocol ng pag-iniksyon ng MSU, mga iskedyul ng paggamot, at pagsusuri ng endpoint sa iyong partikular na kandidato sa gamot.