| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Door MSU-kristallen geïnduceerde ontsteking bootst de pathogenese van menselijke jicht na, inclusief NLRP3-ontstekingsmaskeractivatie en IL-1β-afgifte.
Twee stamopties – BALB/c- en C57BL/6-modellen beschikbaar voor verschillende genetische achtergronden en experimentele behoeften.
Kwantificeerbare eindpunten – Voetdikte/gewrichtsbreedte, lichaamsgewicht, pijndrempel (mechanische allodynie), aantal neutrofielen in bloed en gewrichten, cytokineniveaus (IL-1β, IFN-γ).
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van IL-1-remmers (canakinumab, rilonacept), NLRP3-inflammasoomremmers, colchicine, NSAID's en uraatverlagende therapieën.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Representatieve gegevens van onze MSU Induced Mouse GA-modellen:
MSU-geïnduceerd C57BL/6 GA-model
MSU-geïnduceerd C57BL/6 GA-model (enkel)
MSU-geïnduceerd BALB/c GA-model
• Werkzaamheidstesten van ontstekingsremmende geneesmiddelen (IL-1-remmers, NLRP3-inflammasoomremmers, colchicine, NSAID's, corticosteroïden)
• Doelvalidatie voor rekruteringsroutes voor IL-1β, NLRP3 en neutrofielen
• Ontdekking van biomarkers (IL-1β, neutrofielenmarkers, pijngerelateerde mediatoren)
• Onderzoek naar werkingsmechanismen (MOA) voor middelen tegen jicht
• Farmacologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
MSU-geïnduceerd BALB/c GA-model |
MSU-geïnduceerd C57BL/6 GA-model |
Deformatie |
BALB/c-muis |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Intra-articulaire of peri-articulaire injectie van MSU-kristallen (50-100 μg) |
Intra-articulaire of peri-articulaire injectie van MSU-kristallen (50-100 μg) |
Studieduur |
7–14 dagen na injectie |
7–14 dagen na injectie |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, voetdikte, pijnreactie (mechanische allodynie), aantal bloedneutrofielen, aantal gewrichtsneutrofielen, IL-1β, IFN-γ in gewrichten |
Gewrichtsbreedte, pijndrempel, aantal neutrofielen in gewrichtsspoelvloeistof, IL-1β in gewrichtsspoeling, seriële gewrichtsbeeldvorming |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische metingen, cytokine-ELISA-gegevens, flowcytometriebestanden, histologieglaasjes (optioneel), bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Wat zijn de verschillen tussen de BALB/c- en C57BL/6 GA-modellen?
A: Beide stammen ontwikkelen robuuste door MSU geïnduceerde ontstekingen. BALB/c-muizen vertonen doorgaans sterkere Th2-reacties, terwijl C57BL/6-muizen meer uitgesproken Th1/neutrofielen-reacties hebben. De keuze hangt af van uw specifieke medicijnmechanisme en het gewenste ontstekingsprofiel.
Vraag: Hoe wordt pijn in deze modellen beoordeeld?
A: Pijn wordt beoordeeld met behulp van mechanische allodynie (von Frey-filamenten) om de drempel voor het terugtrekken van de poot te meten, of door middel van spontaan pijngedrag (bewaken, tillen).
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende MSU-doses, profylactische versus therapeutische dosering)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt MSU-injectieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.